《Annals of Hematology》：Audiological profile for assessment of sensorineural hearing loss in treatment na?ve chronic myeloid leukemia: impact of early TKI treatment on reversibility
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本研究针对慢性髓系白血病（CML）中常被忽视的感觉神经性听力损失（SNHL）并发症，系统评估了其在新诊断伴高白细胞血症（TLC > 50×109/L）患者中的患病率、严重程度及可逆性。研究发现45.1%的患者存在SNHL，且与高白细胞计数（TLC > 150×109/L）和高中危ELTS评分显著相关。早期伊马替尼治疗6个月后，74%的轻中度SNHL患者听力完全恢复，表明SNHL是CML常见但可逆的并发症，推荐诊断时进行听力筛查。
在慢性髓系白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML）的诊疗版图中，医生和研究者们的目光通常聚焦于如何有效控制异常增殖的白细胞、如何监测BCR-ABL融合基因的动态，以及如何预防疾病向急变期进展。然而，一个看似“不起眼”的症状——听力下降，却可能悄然影响着患者的生活质量，甚至暗示着更深层次的病理生理过程。以往，感觉神经性听力损失（Sensorineural Hearing Loss, SNHL）在CML中多被视为零星个案，其普遍性、严重程度以及对标准治疗（酪氨酸激酶抑制剂，Tyrosine Kinase Inhibitor, TKI）的反应一直笼罩在迷雾之中。特别是当患者伴有显著的高白细胞血症（hyperleukocytosis）时，血液粘稠度增加，微循环受阻，内耳这个对血供极其敏感的结构是否因此“缺氧”受损？受损后能否随着白血病控制而恢复？这些问题不仅关乎患者听力的预后，更可能为理解CML多器官受累机制提供新的视角。
为了揭开这层迷雾，一项发表在《Annals of Hematology》上的前瞻性研究进行了深入探索。研究人员聚焦于102名初治、慢性期且白细胞计数（Total Leucocyte Count, TLC）高于50×109/L的CML患者，在他们开始伊马替尼（Imatinib）治疗前、治疗后3个月和6个月这三个关键时间点，进行了系统性的听力评估。研究还设立了年龄性别匹配的健康对照组作为参照。结果显示，在诊断之初，高达45.1%的CML患者已经存在SNHL，且听力损失主要集中在中高频区域。进一步分析发现，极高的白细胞计数（TLC > 150×109/L）和提示更高疾病风险的ELTS (EUTOS Long Term Survival) 评分是中重度SNHL的独立危险因素。而最令人鼓舞的发现是，早期启用TKI治疗展现了逆转听力的潜力：在完成6个月伊马替尼治疗后，74%原本患有轻度SNHL的患者听力完全恢复正常，且所有基线听力正常的患者均未出现听力恶化。这一系列发现强烈提示，SNHL是CML一个相当普遍但此前被低估的并发症，并且早期、有效的白血病治疗是促进听力恢复的关键。研究者因此呼吁，应将听力筛查纳入CML患者的初始评估体系，以便及时发现和处理这一影响生活质量的“隐形”问题。
本研究主要关键技术方法包括：1) 前瞻性队列设计，纳入102名TLC > 50×109/L的初治慢性期CML患者（样本来源于SGPGIMS血液科门诊）及匹配健康对照；2) 标准化听力评估流程，使用纯音测听（Pure-Tone Audiometry, PTA）、耳声发射（Otoacoustic Emissions, OAE）、言语识别测试等，严格按ASHA指南分级；3) 应用多变量有序逻辑回归等统计方法分析SNHL的预测因素；4) 纵向随访评估TKI（伊马替尼）治疗6个月内的听力变化。
结果
demographic details
研究纳入102名患者，中位年龄38岁，男性占57.8%。所有患者均处于慢性期，中位TLC为153×109/L。
hematological evaluation
基线血液学指标显示中位血红蛋白112 g/L，中位血小板计数223.5×109/L。所有患者均检测到BCR-ABL1 p210转录本。ELTS风险分层显示低危、中危和高危患者分别为57.8%、36.3%和5.9%。
otological evaluation
基线听力评估发现45.1%的患者存在SNHL。仅11.8%患者主诉听力下降，23.5%有耳鸣。听力学检查显示听力损失呈高频下降型。
predictors of sensorineural hearing loss
多变量分析确认TLC > 150×109/L是SNHL的最强独立预测因子（aOR 86.6）。中高危ELTS评分（aOR 4.5）和年龄增长（aOR 1.1/年）也是显著风险因素。
follow-up at 3 months and 6 months
TKI治疗6个月后，听力显著改善。76.5%的轻度SNHL患者和73.7%的中度SNHL患者听力恢复正常或明显改善。改善尤其体现在中高频（4-10 kHz）。
讨论与结论
本研究首次系统证实SNHL在伴高白细胞血症的初治CML患者中十分常见，且其严重程度与白血病负荷（TLC和ELTS评分）直接相关。其发病机制可能与高白细胞血症导致的血液高粘滞、内耳微循环障碍或直接浸润有关。研究最重要的发现是早期TKI治疗可显著促进听力恢复，这为SNHL的可逆性提供了有力证据，并强调了白血病本身控制对于改善此类并发症的重要性。研究成果提示临床医生应对新诊断CML患者，特别是高白细胞负荷者，保持对SNHL的警惕，考虑将听力筛查纳入常规评估，从而早期发现并干预这一影响生活质量的并发症，实现更全面的患者管理。
