《Annals of Hematology》：Global, regional, and national patterns of change in the burden of Hodgkin lymphoma from 1990 to 2021: an analysis of the global burden of disease study 2021 and projections to 2035
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本研究基于全球疾病负担（GBD）2021数据，系统分析了1990-2021年霍奇金淋巴瘤（HL）的全球流行趋势。研究人员通过年龄标准化发病率（ASIR）、死亡率（ASMR）和伤残调整寿命年（DALYs）等指标，发现全球HL负担呈持续下降趋势，但存在显著地区差异。高SDI地区疾病控制成效显著，而低SDI地区由于医疗资源匮乏导致疾病负担加重。研究强调需加强国际协作，优化资源配置，特别关注低收入地区的早期诊断和规范化治疗。
在血液系统恶性肿瘤的谱系中，霍奇金淋巴瘤（Hodgkin Lymphoma, HL）以其特征性的里德-斯特恩伯格细胞（Reed-Sternberg cells）成为全球公共卫生领域持续关注的焦点。尽管近年来化疗方案、靶向治疗和免疫疗法的创新显著改善了患者预后，但这种起源于淋巴系统的恶性疾病仍在不同地区呈现出惊人的流行病学差异。特别是在医疗资源匮乏的低收入和中等收入地区，受限的筛查能力和延迟的诊断导致大量患者在晚期才被发现，错失最佳治疗时机。这种全球范围内的健康不平等现象，促使研究人员迫切需要全面梳理HL的疾病负担变迁轨迹。
为系统揭示这一问题，研究人员依托全球疾病负担（Global Burden of Disease, GBD）研究2021这一权威数据库，开展了迄今为止最全面的霍奇金淋巴瘤流行病学分析。这项发表在《Annals of Hematology》的研究，不仅追溯了1990至2021年间全球204个国家和地区的疾病负担变化，还创新性地运用健康不平等评估框架，预测了到2035年的疾病发展趋势。研究团队通过年龄标准化发病率（Age-Standardized Incidence Rate, ASIR）、患病率、死亡率（Age-Standardized Mortality Rate, ASMR）和伤残调整寿命年（Disability-Adjusted Life Years, DALYs）等核心指标，构建了HL全球流行病学图谱。
在方法学上，本研究整合了多项前沿分析技术：1）采用不平等斜率指数（Slope Index of Inequality, SII）和集中指数量化国家间健康不平等程度；2）通过前沿分析（frontier analysis）探索社会经济指数（Socio-demographic Index, SDI）与疾病负担的非线性关系；3）运用Das Gupta分解法解析人口老龄化、增长和流行病学变化对疾病负担的贡献；4）采用Joinpoint回归识别趋势转折点；5）建立贝叶斯年龄-时期-队列（Bayesian Age-Period-Cohort, BAPC）模型进行疾病负担预测。所有分析均基于GBD 2021整合的约10万个数据源，包括人口动态登记、疾病登记和健康调查等数据，并通过地理信息系统（GIS）技术进行空间可视化呈现。
全球流行病学趋势显示，1990至2021年间，虽然HL新发病例数从54,671例增至65,182例，但年龄标准化发病率却从每10万人1.119降至0.794，年均变化率为-1.104%。更令人鼓舞的是，DALYs率从26.055/10万降至14.818/10万，死亡率从0.633/10万降至0.341/10万，表明全球HL防控取得实质性进展。Joinpoint回归分析进一步揭示，这三个指标均呈现持续下降趋势，其中1996-2001年间发病率下降最快（年均百分比变化APC=-1.771），而1996-2007年间死亡率下降最为显著（APC=-2.442）。
按SDI区域分析发现显著差异。高SDI地区表现出色，发病率从2.106/10万降至1.424/10万，DALYs率从21.214/10万大幅降至7.469/10万。相反，低SDI地区尽管发病率从1.116/10万降至0.831/10万，但DALYs绝对数从204,921升至310,628，死亡数从3,757增至5,712，提示疾病负担实际加重。2021年地区分布图显示，撒哈拉以南非洲负担最重，西非发病率达25.0/10万，而亚太等高收入地区发病率最低（10.0/10万）。
人口学特征分析揭示，男性在所有指标上均高于女性，且性别差异在高收入地区较小，在撒哈拉以南非洲最明显。年龄分布显示，儿童青少年负担较轻，随年龄增长而加重，60岁以上人群达到峰值。男性在所有年龄组的健康指标均高于女性，且性别差异在老年组更显著。
国家层面分析发现巨大差异。美国发病率从3.446/10万显著降至1.684/10万，而越南发病率却从0.488/10万升至0.728/10万。匈牙利死亡率下降最显著（从0.986/10万降至0.237/10万），而津巴布韦死亡率从0.507/10万升至0.724/10万。2021年，日本（8.0/10万）、新加坡（9.0/10万）等高收入国家发病率最低，而南苏丹（70.0/10万）、索马里（65.0/10万）DALYs率最高。
分解分析显示，1990-2021年全球DALYs减少128,403，其中人口老龄化贡献88,166.87，人口增长贡献517,258.9，而流行病学变化使负担减少733,829。低SDI地区DALYs增加105,706.8，主要驱动因素是人口增长和老龄化，流行病学变化的减轻作用较小。
不平等分析发现全球健康不平等显著加剧。DALYs的集中指数从1990年的-0.10降至2021年的-0.24，死亡率不平等也类似恶化，表明低SDI地区负担相对加重。前沿分析显示，高SDI国家（如英国、爱尔兰）疾病负担显著下降，而低SDI国家（如尼日利亚、巴基斯坦）负担上升。
BAPC模型预测，到2035年全球HL发病数将达62,895例，发病率降至0.71/10万，DALYs数降至1,031,670，死亡率降至0.26/10万，表明总体负担继续减轻但地区差异持续存在。
研究结论强调，虽然全球HL负担总体下降，但低收入地区仍面临严峻挑战。健康不平等的加剧凸显了全球医疗资源分布的不均衡，特别是在低SDI地区，有限的诊断资源、不足的治疗能力和较弱的公共卫生基础设施导致疾病负担难以有效控制。此外，EB病毒（Epstein-Barr virus, EBV）和高HIV流行率等生物因素在低收入地区HL发病中起重要作用，而癌症登记数据覆盖不足可能导致疾病负担被低估。
讨论部分指出，高收入地区凭借先进的医疗设施和健全的公共卫生体系，在HL控制方面取得显著成效。而低收入地区需要针对性干预措施，包括加强医疗资源投入、提升诊断能力、推广规范化治疗方案。性别和年龄差异提示需关注男性和老年人群的疾病管理策略。国际社会应通过技术援助、资源转移和政策支持，帮助低收入地区提升医疗水平，减少健康不平等。
该研究的创新性在于首次基于GBD数据库对HL全球疾病负担进行全面分析，并整合健康不平等评估框架。尽管存在数据质量国家间差异、低收入地区数据完整性不足等限制，但研究为全球HL防控提供了重要证据基础，为未来公共卫生政策制定和资源优化配置指明了方向。
