1型假性甲状旁腺功能减退症中GNAS基因缺陷与促炎性脂肪因子水平之间的关联

《Journal of Endocrinological Investigation》：?The association of GNAS defects with pro-inflammatory adipokine levels in pseudohypoparathyroidism type 1

GNAS缺陷导致PHP1患者脂肪因子异常，肥胖加剧代谢紊乱，尤其是resistin升高，需早期干预。

　　

摘要

目的

1型假性甲状旁腺功能减退症（PHP1）由GNAS基因缺陷引起，与肥胖和胰岛素抵抗等代谢综合征成分相关，可能涉及脂肪因子的失调。本研究分析了PHP1患者的血清脂肪因子谱，并阐明了GNAS基因缺陷与肥胖的独立作用及相互作用。

方法

这项单中心横断面研究纳入了60名经分子学证实具有GNAS基因缺陷（表观遗传或基因突变）的PHP1患者。对照组（n = 60）在体重指数（BMI）、年龄和性别上与患者匹配。血清脂肪因子通过多重酶联免疫吸附测定法进行检测。广义线性模型评估了GNAS基因缺陷和肥胖对脂肪因子的独立/联合影响，并对混杂因素进行了调整。

结果

这些PHP1患者中，超重/肥胖（OW/OB）的患病率为58.3%，其中PHP1A组（90.9%，n = 11）显著高于PHP1B组（51.0%，n = 49；P = 0.037）。与对照组相比，PHP1患者的单核细胞趋化因子蛋白-1（MCP-1）（P = 0.001）、抵抗素（P = 0.001）、chemerin（P < 0.001）、adipsin（P = 0.007）和晚期糖基化终产物受体（AGER）（P = 0.014）水平显著升高，而白细胞介素-8（IL-8）（P < 0.001）水平显著降低。在调整了年龄、性别、超重/肥胖、钙和甲状旁腺激素等因素后，GNAS基因缺陷仍独立增加了抵抗素（平均差异[MD] = 0.76 ng/mL，P = 0.034）、chemerin（几何平均比值[GMR] = 1.15，P = 0.008）和MCP-1（GMR = 1.21，P = 0.043）的水平，但降低了IL-8的水平（GMR = 0.50，P = 0.004）。在PHP1患者中，超重/肥胖个体的抵抗素水平高于非超重/肥胖个体（MD = 1.22 ng/mL，P = 0.005）。交互作用分析显示，GNAS基因缺陷和肥胖对抵抗素水平具有叠加的独立效应（P _interaction = 0.446）。

结论

GNAS基因缺陷与PHP1患者中异常的促炎脂肪因子（抵抗素、chemerin、MCP-1、IL-8）的分泌相关，这种关联与肥胖无关。肥胖似乎加剧了代谢紊乱，尤其是通过提高抵抗素水平表现出来。这些发现强调了早期进行代谢风险评估和针对性干预的重要性。