世界卫生组织（WHO）将抑郁症定义为一种严重的精神健康障碍，其特征是持续至少两周的悲伤、快感缺失、疲劳和精力下降等症状，通常伴有焦虑、睡眠障碍、食欲变化、注意力不集中、内疚感、低自尊或自杀念头（Battle, 2013）。根据WHO的预测，到2030年，抑郁症将成为全球疾病负担的主要来源（Zhang et al., 2025）。在全球范围内，抑郁症是导致残疾和自杀的主要原因之一（Collaborators, 2016）。作为一种高度异质性的精神疾病，抑郁症的病因复杂，涉及代谢功能障碍、表观遗传学、免疫系统失调、环境污染等多种因素，其发病通常归因于多种因素的相互作用（Sun et al., 2024）。
近年来，临床医学和精神病学这一跨学科领域越来越强调心血管健康与心理健康之间的双向关联。美国心脏协会提出的心血管健康框架（例如“生命的关键9项”）将心理健康，特别是抑郁症，视为心血管疾病（CVD）的风险因素和结果（Luo et al., 2026）。这表明心脏和大脑之间存在共同的病理生理途径，突显了探索它们共同生物学机制的重要性。在众多候选途径中，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）代谢和全身炎症尤为突出。HDL-C是心血管保护的核心标志物，HDL颗粒（由胆固醇、载脂蛋白、磷脂和其他成分组成）具有穿越血脑屏障的能力，并能发挥神经保护和抗炎作用（Madaudo et al., 2024; Turri et al., 2022）。同样，全身炎症（以C反应蛋白CRP为代表）不仅会促进动脉粥样硬化，还广泛参与抑郁症的发病机制（Wang et al., 2024）。因此，HDL-C和CRP可以被视为连接心血管风险和抑郁症的共享生物学介质。
然而，目前关于HDL-C与抑郁症之间关系的研究得出了矛盾的结论。在横断面研究中，一项对血脂谱和自我评定抑郁量表（SDS）数据的分析报告称HDL-C水平与SDS得分呈正相关（Jia et al., 2020）。相反，一项利用英国生物银行数据的研究发现HDL-C与抑郁症呈负相关，而在炎症水平较高的人群中这一关联更为明显（Li et al., 2025）。在另一项研究血清血脂水平与抑郁症关联的研究中，HDL-C在男性中与抑郁症呈正相关，但在女性中无明显关联（Oh and Kim, 2017）。队列分析也得到了类似的结果。一些研究报告HDL-C水平与未来抑郁症呈负相关，而其他研究则未发现任何显著关联（Almeida et al., 2014; Chourpiliadis et al., 2024; Han and Kim, 2021; Xu et al., 2021）。
这些相互矛盾的发现凸显了HDL-C与抑郁症关系研究的复杂性。这些不一致性可能源于多种因素，包括人群特征、控制潜在协变量的差异，以及最关键的是，将抑郁症视为一个同质实体而非具有不同症状的异质综合征（Fried et al., 2020）。使用总抑郁得分（如SDS总分、PHQ总分）或二元抑郁诊断可能会掩盖HDL-C与特定症状之间的潜在关联（Wang et al., 2024）。因此，在症状层面剖析HDL-C与抑郁症之间的关系对于解决现有矛盾并深入理解其潜在机制至关重要。此外，先前的研究表明，炎症水平作为连接心血管风险和抑郁症的共享介质，对HDL-C与抑郁症之间的关联具有调节作用（Li et al., 2025）。基于此，我们假设炎症可能会动态调节HDL-C与不同抑郁症状之间的关系。本研究旨在采用“心血管-心理健康”的综合视角，利用网络分析系统地揭示HDL-C与抑郁症状之间的关联模式，并探讨全身炎症（以CRP为标志）在这些关联中的调节作用。我们的发现不仅有望澄清之前的矛盾结论，还能为制定同时关注心脏和心理健康的精准预防和干预策略提供新的线索。
