《Journal of Diabetes and its Complications》：Understanding the role of triglyceride glucose-body roundness index (TyG-BRI) in the paradigm of cognitive decline over time in patients with type 2 diabetes
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本研究针对2型糖尿病患者认知功能下降的早期预测难题，创新性地探讨了甘油三酯葡萄糖-身体圆度指数(TyG-BRI)与认知功能的纵向关联。研究发现TyG-BRI升高可显著预测全局认知功能下降，特别是在延迟记忆、视觉空间/建构和注意力领域，并首次揭示动脉僵硬度(PWV)在该关系中承担16.8%的中介作用。该研究为糖尿病相关认知障碍的早期干预提供了新型生物标志物和机制见解。
随着全球老龄化进程加速，痴呆症已成为重大公共卫生挑战。目前全球约有5700万痴呆症患者，不仅导致老年人失能、残疾和死亡风险显著增加，还造成沉重的医疗负担——2019年全球相关费用高达1.3万亿美元。更令人担忧的是，尽管医学界对认知障碍的危险因素已有较多认识，但针对性的有效治疗方法仍然匮乏。这一现状促使科研人员不断寻找能够预测认知衰退的生物标志物，为药物研发和早期干预提供新靶点。
近年来，痴呆症作为一种糖尿病并发症日益受到关注。2型糖尿病(T2D)可能通过多种生物学机制加速阿尔茨海默病(AD)的进程，包括慢性炎症反应、线粒体功能障碍导致的神经元损伤等。胰岛素抵抗作为2型糖尿病的核心特征，还会促进大脑中β-淀粉样蛋白和tau蛋白的异常积聚。然而，评估胰岛素抵抗的"金标准"高胰岛素-正常血糖钳夹技术操作复杂、耗时耗力，难以在临床常规开展。甘油三酯葡萄糖指数(TyG)作为一种简便可靠的胰岛素抵抗替代指标应运而生，已被证明与糖尿病肾病、视网膜病变等多种并发症相关。
与此同时，肥胖作为2型糖尿病的另一重要特征，通过释放游离脂肪酸、促炎细胞因子等机制加剧胰岛素抵抗。在众多肥胖评估指标中，身体圆度指数(BRI)作为新兴参数，能够更好地反映体脂分布和内脏脂肪水平。值得注意的是，胰岛素抵抗与肥胖可能存在相互放大的效应：胰岛素抵抗可能改变瘦素、生长素等食欲调节激素水平，促进体重增加；而肥胖又会进一步损害胰岛素信号转导。
基于此，新加坡科研团队开展了一项创新性研究，首次探讨了TyG与BRI的复合指标——TyG-BRI与2型糖尿病患者认知功能的纵向关联，并深入分析了动脉僵硬度的潜在中介作用。该研究发表于《Journal of Diabetes and its Complications》期刊，为理解糖尿病相关认知衰退的机制提供了新视角。
研究方法方面，该研究基于新加坡2型糖尿病大血管病变和微血管反应性研究(SMART2D)前瞻性队列，共纳入1412例45岁及以上2型糖尿病患者。研究人员通过公式计算TyG-BRI：TyG指数为Ln[空腹甘油三酯(mg/dL)×空腹血糖(mg/dL)/2]，BRI指数为364.2-365.5×√[1-(腰围/2π)2/(0.5×身高)2]，两者相乘得到TyG-BRI。采用桡动脉平面压力波测定法测量颈动脉-股动脉脉搏波传导速度(PWV)评估动脉僵硬度，使用可重复神经心理状态评估量表(RBANS)全面评估认知功能，包括即时记忆、延迟记忆、视觉空间/建构、语言和注意力五个领域。统计分析采用线性回归和线性混合模型探讨TyG-BRI与认知功能的横断面及纵向关联，并通过Baron和Kenny中介分析框架验证PWV的中介效应。
研究结果显示，基线时TyG-BRI自然对数转换值(Ln TyG-BRI)与RBANS总分呈显著负相关，表明TyG-BRI越高，全球认知功能越差。在对823例患者长达8.4年的随访中发现，这种负向关联持续存在，且主要体现在延迟记忆、视觉空间/建构和注意力领域。中介分析进一步揭示，动脉僵硬度在TyG-BRI与认知功能的关系中承担16.8%的中介作用，满足所有中介效应判定条件。
讨论与结论部分强调，本研究首次证实TyG-BRI可作为2型糖尿病患者认知功能下降的新型预测标志物，特别是在延迟记忆、视觉空间/建构和注意力等关键领域。更重要的是，研究揭示了动脉僵硬度在这一关系中的重要中介角色，为理解代谢异常导致认知衰退的机制提供了新见解。从临床实践角度，TyG-BRI整合了常规临床检测的血糖、血脂指标以及简便的身体测量参数，具备良好的临床应用前景。研究结果提示临床医生应高度重视胰岛素抵抗与肥胖的"双重打击"效应，通过生活方式干预和适当药物策略改善代谢状态，可能有助于降低认知衰退风险。未来研究可结合神经影像学技术，进一步探索TyG-BRI与大脑结构变化的关系，并验证其在更广泛人群中的预测价值。
