《MEDIATORS OF INFLAMMATION》：FT3 Levels and Systemic Inflammation: Evidence From a Population-Based NHANES Analysis
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本研究基于美国国家健康与营养调查（NHANES）数据，首次在一般人群中系统探讨了游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）与七种全身炎症标志物（CRP、NLR、PLR、MLR、PWR、SII、SIRI）的关联。通过多变量线性回归和亚组分析发现，FT3水平与多种炎症标志物呈显著负相关，且在≥65岁老年人群中关联更为显著。研究提示FT3可作为评估慢性炎症状态的新兴生物标志物，为甲状腺激素与免疫系统的交互作用提供了人群学证据。
研究背景
甲状腺激素（THs）作为调节人体生长、代谢和发育的关键内分泌激素，其中游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）是直接发挥生物活形式。近年研究发现，FT3水平异常与心血管疾病、2型糖尿病等多种系统性疾病密切相关。与此同时，慢性全身性炎症是众多疾病共同的病理基础，临床上常通过C反应蛋白（CRP）、中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）、血小板-淋巴细胞比值（PLR）等便捷、低成本的炎症标志物进行评估。虽然已有研究提示甲状腺激素与炎症存在复杂双向关系，但多数研究局限于特定患者群体，且缺乏对多种炎症标志物的系统评估。
材料与方法
本研究利用2007-2012年三个周期的NHANES数据，最终纳入2306名20岁以上、无甲状腺疾病史的参与者。通过Spearman相关性检验和多变量线性回归模型，分析FT3与七种全身炎症标志物（CRP、NLR、PLR、单核细胞-淋巴细胞比值[MLR]、血小板-白细胞比值[PWR]、全身免疫-炎症指数[SII]、全身炎症反应指数[SIRI]）的关联。模型先后调整了人口学特征（年龄、性别、种族）和临床混杂因素（体重指数[BMI]、糖尿病、心脏病、高血压、卒中、癌症、吸烟和饮酒史）。此外，还按年龄、性别、种族、BMI、促甲状腺激素（TSH）和游离甲状腺素（FT4）进行了分层分析和交互作用检验。
研究结果
基线特征显示，随着FT3水平升高（T1-T3组），参与者更年轻、男性比例更高，舒张压（DBP）、FT4、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、甘油三酯（TG）、尿酸等代谢参数逐步上升，而收缩压（SBP）、TSH、高密度脂蛋白（HDL）、空腹血糖等则呈下降趋势。
单变量相关性分析发现，NLR、MLR和PLR与FT3均呈显著负相关（所有<0.05）。在多变量调整后，FT3仍与CRP、NLR和PLR保持显著负相关（所有<0.05）。具体而言，FT3每升高1 pg/mL，NLR降低0.11单位，PLR降低9.80单位。趋势检验也表明，随着FT3水平升高，这些炎症标志物呈现下降趋势。
亚组分析进一步揭示，年龄显著修饰了FT3与CRP、NLR、MLR、SII和SIRI的关联（交互作用<0.05）。在≥65岁的老年人群中，这种负相关关系更为一致和明显，提示衰老可能强化了甲状腺功能与炎症状态的内在联系。
讨论
本研究首次在一般人群中发现FT3与多种全身炎症标志物存在独立负相关，扩展了既往主要在患者群体中的研究结论。可能的机制包括：炎症细胞因子（如TNF-α、IL-6）通过抑制下丘脑-垂体-甲状腺轴及脱碘酶活性降低FT3水平；反之，T3可通过核受体调控NF-κB、p38/MAPK等信号通路，发挥抗炎作用。老年人群中关联更强，可能与"炎症衰老"（inflammaging）和增龄性FT3下降有关，这为老年人群炎症相关疾病的防治提供了新思路。
研究的局限性包括横断面设计无法推断因果关系，以及未能调整某些药物使用和营养状况等潜在混杂因素。未来需要前瞻性研究和机制实验进一步验证。
结论
在一般成年人群中，FT3水平与全身炎症标志物呈负相关，尤其在老年人中更为显著。这表明FT3有望成为评估慢性炎症状态的有用生物标志物，对甲状腺功能异常合并慢性炎症性疾病（如自身免疫病、心血管病、肥胖和糖尿病）的风险分层和临床管理具有潜在价值。
