综述：白藜芦醇在癌症和神经退行性疾病中的治疗潜力：最新综述

《BioFactors》：Therapeutic Potential of Resveratrol in Cancer and Neurodegenerative Disorders: A Current Review

本综述系统梳理了天然多酚白藜芦醇（RSV）在抗癌、抗氧化、抗炎及神经保护等方面的多重生物学效应及其分子机制，重点探讨了其通过调控p53、STAT3、NF-κB、SIRT1、AMPK等关键信号通路在癌症（如结直肠癌、三阴性乳腺癌）和神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）中的潜在治疗价值，并指出其临床应用面临生物利用度低等挑战，需借助纳米载体等新型递送系统优化。

　　

白藜芦醇（Resveratrol, RSV）是一种天然存在的多酚化合物，广泛存在于葡萄皮、浆果、花生等植物中。它具有显著的抗氧化、抗炎和免疫调节特性，在癌症、神经退行性疾病、心血管疾病等领域展现出潜在的治疗价值。尽管临床前研究结果令人鼓舞，但RSV的临床应用仍受限于其水溶性差、代谢快、口服生物利用度低等问题，亟待开发新型递药策略。

氧化应激与抗氧化反应

细胞内的氧化应激主要由活性氧（ROS）和一氧化氮合酶（NOS）等因子引发。ROS包括超氧阴离子自由基、羟基自由基等，它们既是细胞信号转导的关键分子，过量时又会造成DNA损伤、细胞衰老甚至死亡。机体的氧化还原平衡受遗传、代谢、激素水平等内源性因素，以及污染物、辐射、饮食等外源性因素共同影响。RSV的抗氧化活性源于其能中和多种自由基，并通过激活核因子E2相关因子2（NRF2）、AMP活化蛋白激酶（AMPK）等通路增强细胞的抗氧化防御能力。

抗癌特性

RSV通过多途径发挥抗癌作用。在分子机制上，RSV能调节肿瘤抑制蛋白p53的活性，诱导细胞周期阻滞或凋亡。对于携带p53突变的癌细胞，RSV还能抑制突变p53蛋白的异常聚集。此外，RSV还可抑制核因子κB（NF-κB）、信号转导与转录激活因子3（STAT3）等促炎、促存活信号通路，并影响血管生成、转移等过程。研究显示，RSV对结直肠癌、肺癌、三阴性乳腺癌（TNBC）等多种癌细胞均有抑制增殖、诱导凋亡的作用。其衍生物或纳米制剂能进一步提高抗肿瘤效果。

神经保护作用

在神经退行性疾病模型中，RSV表现出良好的神经保护潜力。对于阿尔茨海默病（AD），RSV可能通过激活SIRT1、减少β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积和Tau蛋白过度磷酸化来改善病理变化和认知功能。在帕金森病（PD）模型中，RSV能保护多巴胺能神经元，其机制涉及调节Nrf2/血红素加氧酶1（HO-1）通路、抑制神经炎症等。RSV还能促进神经干细胞（NSC）的增殖、存活及向神经元分化，这为神经再生提供了新思路。

基于纳米技术的RSV递送系统

为提高RSV的生物利用度和靶向性，研究人员开发了多种纳米递送系统，如脂质体、聚合物纳米粒、介孔二氧化硅纳米粒（MSN）等。这些系统能保护RSV免于快速代谢，延长其血液循环时间，并通过增强的渗透和滞留（EPR）效应在肿瘤组织富集。智能响应型纳米载体（如pH响应、酶响应、氧化还原响应型）能实现在特定病变部位可控释放药物，从而提高疗效并减少副作用。鼻脑递送等新途径也为RSV治疗中枢神经系统疾病带来了希望。

RSV的临床研究进展

临床研究已探讨了RSV在高血压、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）、AD、PD等多种疾病中的应用。部分试验显示，RSV补充剂能改善某些生物标志物（如AD患者脑脊液Aβ₄₂水平、心血管疾病患者的血管内皮功能），但其效果在不同研究和个体间存在差异。剂量、疗程、患者基线状况以及RSV本身的药代动力学特性均是影响临床试验结果的关键因素。将RSV与其他药物（如CoQ₁₀、二甲双胍）或健康饮食模式联合应用，可能是未来提升其疗效的策略。

结论与展望

综上所述，白藜芦醇是一种具有多靶点治疗潜力的天然化合物。其在调控氧化应激、炎症、细胞死亡（如凋亡、铁死亡）、自噬等关键生物学过程中的作用，使其在癌症和神经退行性疾病的防治方面颇具前景。未来研究应着力于解决其生物利用度低的瓶颈，利用新型递药技术，并结合精准医疗理念，通过大型严谨的临床试验进一步明确其在不同人群中的疗效与安全性，从而推动其真正应用于临床。