《Molecular and Cellular Probes》：The role of WNT10B expression in the prognosis of colorectal cancer: A retrospective study based on TCGA database and clinical data
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本研究针对结直肠癌(CRC)预后标志物匮乏的临床难题，通过整合TCGA数据库生物信息学分析与单中心临床队列验证，系统探讨了WNT10B表达与患者预后的关联。研究发现WNT10B在CRC组织中显著上调，其高表达与较差的总生存期(OS)和无进展间隔(PFI)独立相关，提示WNT10B可作为CRC潜在预后生物标志物和治疗靶点。
在全球癌症负担日益加重的背景下，结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)作为消化系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率始终居高不下。2022年全球新增病例约200万，死亡病例近100万，已成为第三大常见肿瘤和中国死亡率前五的癌症，给社会和个人带来沉重负担。尽管手术仍是CRC最有效的治疗手段，但肿瘤异质性及高复发转移特性常常导致整体治疗策略受挫。如何有效控制复发转移已成为CRC治疗的关键，探索有效的个体化治疗策略迫在眉睫。
WNT信号通路作为重要的细胞通讯系统，不仅参与胚胎发育和组织稳态维持，更在肿瘤发生发展中发挥关键作用。研究表明经典WNT通路尤其能够促进肿瘤细胞生长，参与CRC的发病和进展。WNT家族成员众多，其中WNT10A和WNT10B作为两个高度同源的蛋白，均通过β-连环蛋白(β-catenin)依赖通路发挥作用。虽然WNT10A在CRC中的作用已被初步揭示，但WNT10B在CRC发生发展中的确切功能和预后价值尚不完全明确。
为解决这一科学问题，研究人员在《Molecular and Cellular Probes》上发表了一项整合多维度数据的重要研究。该研究通过生物信息学分析和临床验证相结合的策略，系统评估了WNT10B在CRC中的表达特征及其临床意义。研究团队首先利用TCGA(The Cancer Genome Atlas)数据库中644例CRC患者的转录组数据和临床信息，分析WNT家族基因的表达模式；随后纳入176例本院经根治性手术的CRC患者队列，通过免疫组织化学(IHC)检测验证WNT10B蛋白表达，从而全面揭示WNT10B与患者预后的关联。
关键技术方法包括：TCGA数据库队列分析（涉及644例CRC患者的转录组数据和临床资料处理）、免疫组织化学技术（检测176例临床样本中WNT10B蛋白表达）、生存分析（Kaplan-Meier法和Cox回归分析预后因素）以及统计学分析（使用SPSS 25.0和R软件进行数据处理）。
TCGA数据库队列分析结果
通过分析51对配对肿瘤-癌旁组织，发现WNT10B在肿瘤组织中表达显著上调(0.91±0.39 vs 0.80±0.71，P<0.05)。生存分析显示，低表达组患者中位总生存期显著延长(92.5个月 vs 83.0个月，P=0.01)，无进展间隔也呈现相同趋势。多因素Cox回归证实WNT10B高表达是OS(HR:2.753)和PFI(HR:1.916)的独立危险因素。
单中心队列验证结果
免疫组化结果显示WNT10B蛋白在CRC组织胞浆和胞核中均有表达，低表达组患者OS显著延长(P=0.022)，虽然DFS有延长趋势但未达统计学意义。单因素分析显示WNT10B高表达与死亡风险增加相关(HR:2.468)，但多因素分析中年龄≥65岁、远处转移和血管侵犯成为OS的独立预测因素。
讨论与结论
本研究通过双队列验证证实WNT10B在CRC组织中显著高表达，且与不良预后密切相关。尽管临床队列中WNT10B未成为多因素分析中的独立风险因素，可能与样本量、人群差异和检测方法不同有关，但两个队列一致显示低WNT10B表达与OS延长相关，强烈提示其重要临床价值。WNT10B作为WNT信号通路的关键配体，可能通过激活经典β-连环蛋白依赖通路或非经典通路，调控c-Myc、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)等下游靶基因表达，进而影响肿瘤发生发展。
该研究的局限性在于回顾性设计可能存在选择偏倚，样本量相对有限，且未探讨WNT10B在不同CRC分子亚型中的功能差异，其具体分子机制也有待实验验证。尽管如此，本研究首次系统阐述了WNT10B在CRC中的预后价值，为开发新的预后标志物和靶向治疗策略提供了重要理论依据。未来研究应着重揭示WNT10B在CRC中的具体分子机制，并通过前瞻性多中心研究进一步验证其临床价值。
