《Scientific Reports》：Factors associated with preterm birth and low birth weight among infants with congenital heart disease in Changsha City, China, 2022–2024
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本研究针对先天性心脏病(CHD)婴儿早产(PTB)和低出生体重(LBW)高发问题，通过分析2022-2024年长沙地区监测数据发现：孕妇补充叶酸可降低CHD婴儿PTB风险(aOR=0.40)，而妊娠期糖尿病(GDM)和合并其他出生缺陷(BDs)则会增加风险；少数民族是LBW的保护因素(aOR=0.35)，农村居住、自然流产史、妊娠期高血压、女婴及合并其他BDs则是危险因素。研究为CHD婴儿不良出生结局的预防提供了重要依据。
先天性心脏病( congenital heart disease, CHD)是最常见的出生缺陷(birth defects, BDs)类型之一，全球发生率约为1%。患有CHD的新生儿不仅面临心脏问题的挑战，还更容易出现早产(preterm birth, PTB)和低出生体重(low birth weight, LBW)等不良出生结局。这些不良结局会进一步增加婴儿死亡率和远期并发症风险，给家庭和社会带来沉重负担。尽管CHD与PTB/LBW的关联已被认识，但针对特定地区CHD婴儿群体，系统分析其PTB/LBW影响因素的研究仍相对缺乏。明确这些影响因素对于制定有针对性的预防策略、改善CHD婴儿的生存质量至关重要。
在此背景下，研究人员于2022年至2024年在湖南省长沙市的所有出生缺陷监测医院开展了一项研究，旨在深入分析CHD婴儿发生PTB和LBW的相关影响因素，为制定科学的干预措施提供依据。这项观察性研究共纳入了1,460名CHD婴儿，系统地收集了母婴相关信息，并采用多因素逻辑回归模型进行统计分析，以识别独立的风险因素和保护因素。相关研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员开展此项研究主要依托几个关键技术方法：首先，研究数据来源于2022年1月1日至2024年12月31日期间长沙市所有出生缺陷监测医院的监测数据，构建了一个基于医院的观察性研究队列。所有出生缺陷的诊断均严格遵循世界卫生组织的国际疾病分类（International Classification of Diseases, ICD-10）进行编码，先天性心脏病被归类于Q20-Q26代码下。在数据分析阶段，核心采用了多变量二项逻辑回归（multivariable binary logistic regression）的统计方法，用以识别与CHD婴儿PTB和LBW相关的独立因素，并计算调整后的优势比（adjusted Odds Ratio, aOR）及其95%置信区间（95% Confidence Interval, 95%CI）。
研究结果
PTB和LBW的发生率
在纳入研究的1,460名先天性心脏病婴儿中，早产（PTB）的总体发生率为15.89%，低出生体重（LBW）的总体发生率为14.38%。这表明在CHD婴儿群体中，这两种不良出生结局的比例相对较高。
PTB的影响因素分析
通过多因素回归分析发现，母亲围孕期补充叶酸是CHD婴儿发生PTB的一个显著保护因素，其调整后的优势比（aOR）为0.40（95%CI: 0.23–0.67），意味着补充叶酸可使PTB风险降低60%。相反，妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus, GDM）和合并其他出生缺陷（BDs）被确定为PTB的独立危险因素。患有GDM的母亲其CHD婴儿发生PTB的风险是未患GDM者的3.28倍（aOR = 3.28, 95%CI: 1.44–7.48）。同时，若CHD婴儿合并存在其他类型的出生缺陷，其PTB风险也显著增加，aOR为1.82（95%CI: 1.36–2.44）。
LBW的影响因素分析
对于低出生体重（LBW），分析结果显示少数民族身份是一个保护因素（aOR = 0.35, 95%CI: 0.14–0.89）。而危险因素则包括多个方面：农村户籍（aOR = 1.46, 95%CI: 1.02–2.08）、母亲有自然流产史（aOR = 1.96, 95%CI: 1.33–2.87）、妊娠期高血压（pregnancy-induced hypertension, 其aOR高达3.31, 95%CI: 1.03–10.67）、婴儿女性性别（aOR = 1.59, 95%CI: 1.18–2.16）以及合并其他出生缺陷（aOR = 2.31, 95%CI: 1.70–3.13）。这些因素均独立地增加了CHD婴儿发生LBW的风险。
研究结论与讨论
本研究结果表明，在长沙地区，先天性心脏病婴儿的早产和低出生体重发生率处于较高水平。研究成功识别出了一系列与这两种不良出生结局显著相关的因素，并明确了其影响方向和作用大小。对于早产，围孕期补充叶酸显示出强大的保护效应，而母亲罹患妊娠期糖尿病以及婴儿合并其他出生缺陷则显著提升了风险。对于低出生体重，研究发现少数民族背景具有保护作用，而农村居住地、母亲自然流产史、妊娠期高血压、婴儿为女性以及合并其他出生缺陷均是明确的危险因素。尤其值得注意的是，合并其他出生缺陷是PTB和LBW共同且作用较强的危险因素，凸显了对患有CHD的婴儿进行全面畸形筛查和综合管理的重要性。
本研究的意义在于，它首次针对中国中部地区大城市长沙的CHD婴儿群体，系统性地揭示了PTB和LBW的流行病学特征及关键影响因素。研究结果不仅证实了一些已知的普遍性风险因素（如GDM、妊娠期高血压）在该特定人群中的适用性，也发现了一些具有地域或人群特异性的因素（如农村户籍的保护/风险作用、少数民族的保护作用），为在该地区制定和实施精准的公共卫生干预策略提供了直接的科学证据。例如，加强围孕期叶酸补充的宣传教育、对患有GDM或妊娠期高血压的孕妇进行更严密的管理和监护，以及对来自农村地区或有不良孕产史的孕妇给予特别关注，可能有助于降低CHD婴儿发生PTB和LBW的风险。
当然，本研究作为一项观察性研究，也存在一定的局限性，例如未能深入探究某些因素（如少数民族、农村户籍）背后的具体生物学或社会学机制。此外，研究未按CHD的具体亚型进行分层分析，而不同亚型的CHD其病理生理机制和严重程度可能存在差异，对出生结局的影响也可能不同。因此，作者在讨论部分建议，未来研究应进一步聚焦于不同CHD亚型，深入探讨影响其不良出生结局的特异性决定因素，从而为实现更精细化的个体预防和管理提供依据。总体而言，这项研究增进了我们对CHD婴儿不良出生结局复杂成因的理解，为改善这一脆弱群体的健康起点迈出了重要一步。
