《Scientific Reports》：Diagnostic performance of multimodal biomarkers in colorectal cancer
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本研究针对结直肠癌（CRC）非侵入性诊断需求，通过前瞻性观察性分析，联合血浆甲基化SEPT9（mSEPT9）、粪便隐血试验（FOBT）及血清标志物（CEA、CA19-9）等指标构建诊断模型。结果显示多指标联合模型的曲线下面积（AUC）达0.939，灵敏度0.920，特异度0.839，为CRC早期筛查提供高效策略。
结直肠癌作为全球高发恶性肿瘤，早期诊断是改善预后的关键。目前常用的粪便隐血试验（FOBT）和血清肿瘤标志物如癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）虽广泛应用，但敏感度和特异度有限，亟需更高效的非侵入性诊断策略。近年来，血浆甲基化SEPT9（mSEPT9）等表观遗传标志物展现出潜力，但单一指标仍存在局限性。为此，湖南省人民医院团队开展了一项前瞻性观察性研究，探索多模态生物标志物联合模型的诊断价值，成果发表于《Scientific Reports》。
研究采用二元逻辑回归构建预测模型，并通过受试者工作特征（ROC）曲线评估诊断效能。共纳入188例CRC患者和693例非CRC对照，检测mSEPT9、FOBT及血液指标（CEA、CA19-9、RDW-CV、RDW-SD、NLR、PLR）。
关键方法概述
研究纳入湖南省人民医院的881例受试者，通过化学发光法检测mSEPT9和FOBT，电化学发光法测定CEA、CA19-9，全自动血液分析仪测量RDW-CV、RDW-SD、NLR、PLR。采用二元逻辑回归筛选独立风险因素，ROC曲线分析模型性能。
研究结果
生物标志物阳性率比较
CRC组mSEPT9和FOBT阳性率显著高于非CRC组（均P?<?0.001），CEA、CA19-9、RDW-CV、RDW-SD、NLR、PLR水平在CRC患者中均明显升高（均P?<?0.001）。
多因素回归分析
多变量分析确定mSEPT9、CEA、CA19-9、FOBT、RDW-CV和PLR为CRC独立相关因素。
联合诊断模型效能
上述六项指标联合模型的AUC达0.939（95%置信区间0.912–0.966），灵敏度0.920，特异度0.839，显著优于单一指标。
结论与意义
多模态生物标志物联合模型显著提升CRC诊断准确性，为早期筛查提供高灵敏度、高特异度的非侵入性方案，尤其适用于人群初筛和医疗资源有限场景。该策略有望降低漏诊率，推动CRC精准防控。
