利多卡因通过抗神经炎症与改善脑氧代谢减轻老年患者胸腔镜术后认知功能下降

《Brain Disorders》：Lidocaine mitigates cognitive decline in elderly patients after video-assisted thoracoscopic surgery: A double-blind randomized controlled clinical trial

本研究针对老年患者胸腔镜肺叶切除术后认知功能障碍（POCD）高发难题，探讨了围术期持续静脉输注利多卡因的干预效果。通过双盲随机对照试验发现，利多卡因能显著改善患者术后MMSE评分，降低血清IL-6、S100β水平及脑氧摄取率（CERO2），证实其可通过抑制神经炎症反应与优化脑氧代谢发挥脑保护作用，为临床POCD防治提供新策略。

　　

随着全球老龄化进程加速，老年患者术后认知功能障碍（POCD）已成为严重影响手术预后的临床难题。POCD表现为信息处理迟缓、记忆力减退、定向障碍等认知功能下降，65岁以上患者术后一周发生率高达31.9%。这不仅延长住院时间、增加医疗开支，更与术后残疾率和死亡率上升密切相关。胸腔镜肺叶切除术作为早期肺癌标准术式，需依赖单肺通气（OLV）技术提供手术视野，但这种非生理性通气方式会导致通气/血流比例失调，引发全身炎症反应加剧及组织氧合障碍，进而通过破坏脑氧稳态诱发POCD。

为探索有效干预措施，Wang Yong团队在《Brain Disorders》发表了一项前瞻性双盲随机对照研究。该研究纳入80例65岁以上行胸腔镜肺叶切除术患者，随机分为利多卡因组（麻醉诱导时静脉注射1.5 mg/kg后持续输注1.5 mg/kg/h）与生理盐水对照组。通过比较术前及术后第1、3、7天的MMSE评分、血清IL-6与S100β水平，以及OLV开始后30分钟（T1）、60分钟（T2）的脑氧摄取率（CERO₂），系统评估利多卡因对POCD的干预效果及其作用机制。

研究采用标准化麻醉方案，通过颈内静脉球部采血计算CERO₂（计算公式：CERO₂= (CaO₂- CjvO₂)/CaO₂），并采用酶联免疫吸附法检测炎症指标。主要技术方法包括：双盲随机分组设计、Mini-Mental State Examination（MMSE）认知功能评估、颈内静脉球部置管血气监测、炎症因子定量分析及广义线性模型统计方法。

3.1. 基线特征

两组患者在性别、年龄、体重指数及术前MMSE评分等方面无显著差异，保证组间可比性。

3.2. MMSE评分比较

广义线性模型显示时间与分组存在交互作用（F=9.501, P<0.0001）。对照组术后第1、3天MMSE评分显著低于术前（P<0.05），而利多卡因组术后各时间点评分无显著变化。术后第1、3天利多卡因组MMSE评分显著高于对照组（P<0.05），且POCD发生率显著降低（术后第1天：15% vs 37.5%；第3天：10% vs 32.5%）。

3.3. 血清IL-6与S100β水平

IL-6与S100β的时间-分组交互作用显著（F值分别为24.059、34.273，均P<0.0001）。对照组术后第1、3、7天IL-6与S100β水平均显著升高（P<0.05），而利多卡因组同期指标显著低于对照组（P<0.05），提示利多卡因有效抑制了手术引发的炎症反应。

3.4. 脑氧摄取率变化

CERO₂分析显示显著交互效应（F=134.736, P<0.0001）。对照组T1、T2时间点CERO₂较基线显著上升（P<0.05），而利多卡因组同期数值显著低于对照组（P<0.05），表明利多卡因可缓解OLV引起的脑氧代谢紊乱。

本研究首次证实围术期静脉输注利多卡因能有效减轻老年患者胸腔镜术后早期认知功能下降。其保护机制可能涉及双重路径：一方面通过抑制外周炎症因子IL-6释放，减轻血脑屏障破坏后中枢神经炎症级联反应；另一方面通过稳定神经细胞膜离子通道，降低脑氧代谢需求，改善OLV期间的脑氧供需平衡。该研究为利多卡因的神经保护作用提供了临床循证依据，对优化老年患者围术期管理策略具有重要实践意义。未来需通过多中心大样本研究进一步验证其长期疗效，并探索个体化给药方案。