《Acta Neuropsychiatrica》：Aspirin and Atorvastatin Augmentation Treatment in Patients with Major Affective Disorders and Inflammatory Dysregulation: A 12-Week Randomized Placebo-Controlled Study
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本研究针对伴有炎症失调（CRP≥1000 ng/mL或sTNF-αR1≥800 pg/mL）的主要情感障碍（MDD/BD）患者，开展了一项12周随机安慰剂对照试验，探讨阿司匹林（100 mg/天）与阿托伐他汀（10 mg/天）的抗抑郁增效作用。结果显示，两药物均能显著改善HDRS、MADRS及GAF评分，并调节sTNF-αR1等炎症指标，为靶向炎症通路治疗情感障碍提供了新证据。
在精神医学领域，主要情感障碍（包括重度抑郁症（MDD）和双相情感障碍（BD））是导致全球疾病负担的重要精神疾病。传统的治疗方案，如抗抑郁药和心境稳定剂，对部分患者疗效有限，这促使研究者不断探索新的病理机制和治疗靶点。近年来，越来越多的证据表明，免疫炎症系统的失调在情感障碍的发病中扮演着关键角色。例如，许多患者表现出外周血中炎症标志物，如C反应蛋白（CRP）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）通路相关分子的水平升高。这种“炎症假说”为开发新的治疗策略提供了方向，即通过抗炎或免疫调节手段来改善精神症状。然而，将基础研究的发现转化为临床实践仍面临挑战，需要严谨的临床试验来验证特定抗炎药物在特定患者群体中的有效性和安全性。在此背景下，研究人员设计并开展了一项随机对照试验，旨在评估两种常见的、具有抗炎潜力的药物——阿司匹林和阿托伐他汀，作为增效治疗方案，对于伴有明确炎症生物标志物异常的MDD和BD患者的疗效和免疫调节作用。这项研究发表在《Acta Neuropsychiatrica》上，为理解情感障碍的炎症机制及探索新的治疗途径提供了重要数据。
研究人员开展此项研究主要应用了以下几个关键技术方法：研究采用随机、安慰剂对照的试验设计，将伴有炎症失调（定义为CRP ≥ 1000 ng/mL或sTNF-αR1 ≥ 800 pg/mL）的MDD和BD患者分为三个平行组。通过汉密尔顿抑郁量表（HDRS）、蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表（MADRS）和整体功能评估（GAF）量表在基线和12周时系统评估临床症状。同时，使用广义估计方程（GEE）模型进行统计分析，并检测了包括CRP、可溶性肿瘤坏死因子-α受体1（sTNF-αR1）和可溶性白细胞介素-2受体（sIL-2R）在内的炎症标志物水平。
结果
抑郁症状和整体功能的改善
统计分析显示，与安慰剂组相比，接受阿司匹林或阿托伐他汀治疗的患者组在12周后表现出显著的临床改善。具体而言，汉密尔顿抑郁量表（HDRS）的总分和蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表（MADRS）的总分均显著降低（p < 0.001），表明两种药物都能有效减轻患者的抑郁症状严重程度。同时，反映患者社会和心理功能的整体功能评估（GAF）量表得分显著升高（p < 0.001），提示药物治疗不仅改善了核心情绪症状，还促进了患者整体功能的恢复。
对炎症标志物的影响
研究进一步分析了药物对特定炎症生物标志物的调节作用，揭示了两种药物不同的免疫调节模式。在抗炎细胞因子方面，只有阿托伐他汀治疗组表现出可溶性白细胞介素-2受体（sIL-2R）水平的显著升高（p < 0.001）。sIL-2R通常与免疫激活的调节有关，其升高可能反映了阿托伐他汀特定的免疫调制特性。然而，在促炎指标方面，两种药物都观察到了出人意料的变化：阿托伐他汀（p < 0.001）和阿司匹林（p = 0.025）均导致可溶性肿瘤坏死因子-α受体1（sTNF-αR1）水平的升高。sTNF-αR1是TNF-α信号通路的关键调节分子，其水平的升高可能具有复杂的生物学意义，既可能中和过多的TNF-α，也可能其本身是炎症反应的一部分。
结论与讨论
本研究表明，对于伴有炎症生物标志物异常的主要情感障碍（MDD和BD）患者，在使用常规精神科治疗的基础上，联合使用低剂量的阿司匹林（100 mg/天）或阿托伐他汀（10 mg/天）进行12周的治疗，能够产生显著的抗抑郁和改善功能的增效作用。这一结果为“情感障碍的炎症假说”提供了来自随机对照试验的临床支持，提示靶向炎症通路可能成为未来精神科治疗的一个重要方向。
然而，研究也发现了一个值得深入探讨的现象：两种药物在改善临床症状的同时，均升高了促炎细胞因子通路相关标志物sTNF-αR1的水平，而只有阿托伐他汀升高了抗炎标志物sIL-2R。这一看似矛盾的结果提示，阿司匹林和阿托伐他汀的抗抑郁作用机制可能并非简单地通过降低全身性炎症来实现，而是涉及更为复杂的免疫系统再平衡或对中枢神经系统内特定炎症通路的调节。sTNF-αR1的升高可能是一种代偿性机制，或者反映了药物对TNF-α信号通路的更精细调控。
总之，这项研究证实了阿司匹林和阿托伐他汀作为增效治疗策略在特定情感障碍患者群体中的潜在价值。其重要意义在于将基础科学研究中关于炎症与精神疾病关联的发现，向前推进到了临床验证阶段，为开发新的、基于生物标志物的个性化精神科治疗方案提供了初步证据。未来的研究需要更大的样本量和更长的随访时间，以确认这些发现的普适性，并深入阐明其背后的分子机制。
