《ESMO Open》：Lazertinib with stereotactic body radiotherapy in oligometastatic
EGFR-mutant non-small-cell lung cancer
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本研究针对EGFR突变寡转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者，探讨第三代EGFR TKI拉泽替尼联合立体定向体放疗(SBRT)的疗效与安全性。结果显示联合组中位无进展生存期(PFS)达34.0个月，且安全性可控，为优化个体化治疗策略提供新依据。
在肺癌治疗领域，表皮生长因子受体(EGFR)突变是非小细胞肺癌(NSCLC)最常见的驱动基因突变之一。尽管第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)如奥希替尼(osimertinib)和拉泽替尼(lazertinib)已成为标准治疗，但患者最终难免出现耐药复发。尤其对于寡转移（通常指转移灶≤5个）患者，如何在靶向治疗基础上进一步延长疗效成为临床关注焦点。
传统观点认为，局部治疗在晚期肺癌中仅具姑息价值。然而近年研究发现，对寡转移灶进行积极局部干预可能改变疾病进程。立体定向体放疗(SBRT)作为一种精准放疗技术，能高效杀灭肿瘤细胞且对周围组织损伤小。但SBRT与第三代EGFR TKI的联合疗效尚未经前瞻性研究验证。
在此背景下，韩国延世大学医学院团队开展了ABLATE研究（KCSG-LU21-11），探索拉泽替尼联合SBRT在EGFR突变寡转移NSCLC中的价值。该研究结果近期发表于《ESMO Open》杂志，为这一领域提供了重要循证医学证据。
关键技术方法包括：采用多中心随机对照设计，纳入67例EGFR突变（19外显子缺失或L858R点突变）寡转移NSCLC患者；通过全外显子测序(WES)和转录组测序(RNA-seq)进行生物标志物分析；使用Kaplan-Meier法评估无进展生存期(PFS)，采用RECIST v1.1标准评价疗效。
患者人群
研究纳入67例患者，拉泽替尼单药组34例，联合治疗组33例。79%患者具有3-5个转移灶，脑转移比例分别为41%和58%。所有联合组患者均完成计划放疗，79%在拉泽替尼治疗8周内接受SBRT。
疗效
中位随访23.1个月时，联合组中位PFS达34.0个月，显著优于单药组的24.8个月。联合组12个月和24个月PFS率分别为88%和65%，客观缓解率(ORR)为58%。特别值得注意的是，脑转移患者从联合治疗中获益更显著。
安全性
拉泽替尼联合SBRT安全性良好，最常见不良事件为感觉异常(79%)和皮疹(46%)。仅12%患者出现1-2级放射性肺炎，无≥3级放射性肺炎发生。两组剂量调整率和永久停药率相似。
探索性分析
全外显子测序显示TP53(64%)、CRLF2(43%)和P2RY9(43%)是常见共突变。转录组分析发现，DNA修复相关通路活性与疗效相关：DNA修复系统相对完整的患者联合治疗获益更显著。
讨论与结论
ABLATE研究首次证实，在EGFR突变寡转移NSCLC中，拉泽替尼联合SBRT可显著延长PFS至34个月，且安全性可控。特别值得注意的是，联合治疗改变了复发模式：92%进展患者出现新发病灶，而非原发灶进展，提示SBRT有效控制了既存病灶。
该研究为寡转移NSCLC的精准治疗提供新思路。对于不适合强化化疗或双靶联合治疗的患者，靶向药联合局部放疗可能成为理想选择。未来需要更大规模III期研究验证这一策略，并进一步探索预测疗效的生物标志物。
