青春期至中年期体质指数变化轨迹对骨质疏松风险的影响：日本护士健康研究

《Menopause》：Importance of changes in body mass index from adolescence to middle age as a risk factor for osteoporosis: the Japan Nurses’ Health Study

本研究通过日本护士健康研究（JNHS）前瞻性队列，揭示女性从青春期（18岁）至中年期体质指数（BMI）变化轨迹与骨质疏松风险的关联。结果表明，青春期至中年期持续低BMI（<18.5 kg/m2）是绝经后早期骨质疏松的独立危险因素（HR=1.51），而青春期正常体重至中年期超重（BMI≥25 kg/m2）则具有保护作用（HR=0.68）。研究强调终身体重管理对骨骼健康的重要性，为日本年轻女性低体重率上升的公共卫生问题提供循证依据。

　　

引言

骨质疏松症是一种以骨量低下、骨微结构破坏为特征的全身性骨病，导致骨脆性增加和骨折风险升高。体重是骨密度（BMD）的重要决定因素，其通过机械负荷作用于骨骼，低体重已被确认为骨折的明确风险因素。尽管成人研究显示中老年期体重变化与骨折风险及骨丢失相关，但青春期至中年期体重轨迹对骨质疏松发展的影响尚不明确。日本年轻女性低体重率持续攀升，探究其长期骨骼健康后果具有重要公共卫生意义。

方法

本研究基于日本护士健康研究（JNHS）这一全国性前瞻性队列，纳入2001-2007年基线时无骨质疏松诊断且年龄≥40岁的8,508名女性护士。通过每两年一次的随访问卷收集生活方式、疾病史及用药信息。骨质疏松诊断依据2012年日本原发性骨质疏松症诊断标准，包括脆弱性骨折（I-A）、骨密度≤年轻成人均值（YAM）的70%或-2.5标准差（I-B）、或使用A级抗骨质疏松药物（II）。体重状态定义为低体重（L，BMI<18.5 kg/m²）、正常体重（N，BMI 18.5-24.9 kg/m²）和超重（O，BMI≥25 kg/m²）。采用Cox比例风险模型分析BMI变化轨迹与骨质疏松风险的关联，校正年龄、吸烟、饮酒、运动习惯及绝经时间等混杂因素。

结果

平均随访15.5±6.3年期间，1,252名（14.7%）女性新发骨质疏松，诊断平均年龄63.3±6.7岁。多因素校正分析显示，与青春期至中年期持续正常体重（N→N）相比，持续低体重（L→L）组骨质疏松风险显著升高（HR=1.51, 95%CI:0.98-2.33），而青春期正常体重至中年超重（N→O）组风险降低32%（HR=0.68, 95%CI:0.55-0.82）。分层分析发现，L→L组女性在50岁时骨质疏松风险尤为显著（HR=1.97, 95%CI:1.04-3.72），而N→O组的保护作用在60岁时最强（HR=0.56, 95%CI:0.42-0.76）。基线低体重独立增加骨质疏松风险（HR=1.36），且绝经后女性占比在骨质疏松组更高（46.0% vs 25.6%）。

讨论

青春期至中年期持续低体重通过多种机制增加骨质疏松风险：一是影响青春期峰值骨量积累，瘦体重与BMD呈正相关；二是低体重女性往往绝经更早，雌激素暴露时间缩短；三是机械负荷不足导致骨刺激减少；四是营养缺乏可能引发能量代谢紊乱（如女性运动员三联征或相对能量缺乏综合征REDs）。超重的保护作用可能源于机械负荷增加、脂肪组织分泌的激素因子对骨骼的积极影响，以及跌倒时软组织缓冲作用。但需注意肥胖可能增加代谢性疾病风险，且长期骨骼保护效应仍需进一步验证。

结论

女性从青春期至中年期持续低体重是绝经后早期骨质疏松的重要危险因素，而中年期超重状态具有一定保护作用。该研究强调针对低体重女性开展营养教育、骨密度筛查及体重干预的必要性，为制定生命周期骨骼健康策略提供关键证据。