《Frontiers in Immunology》：Early intravenous immunoglobulin use improves live birth outcomes in women with recurrent pregnancy loss: a propensity score–matched cohort study
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本回顾性队列研究通过倾向评分匹配分析504例复发性流产（RPL）患者数据，发现妊娠期静脉注射免疫球蛋白（IVIG）可显著提高活产率（LBR）（60.1% vs. 44.9%），尤其在孕6-12周启动治疗（aOR=3.253）或日均剂量<20 g时（aOR=2.484）获益更显著。研究为IVIG在RPL免疫干预中的精准应用提供了真实世界证据支持。
引言
复发性流产（RPL）影响约5%育龄夫妇，其中近半数病因不明。免疫紊乱被视为潜在机制，包括母胎免疫耐受失衡、自然杀伤（NK）细胞毒性增强及T辅助细胞1（Th1）型炎症反应偏移。静脉注射免疫球蛋白（IVIG）通过Fc受体阻断、补体调节及T细胞亚群调控等机制发挥免疫调节作用，但其对RPL的疗效仍存争议。
材料与方法
研究纳入2023年4月至2024年8月兰州大学第二医院RPL中心504例患者，其中173例妊娠期接受IVIG治疗（联合低分子肝素），331例为对照组（仅低分子肝素）。采用倾向评分匹配（PSM）1:1平衡基线特征，最终匹配276例患者。主要结局指标为活产率（LBR），次要指标包括早产率、出生体重等。通过多变量逻辑回归评估IVIG与妊娠结局的关联，并按IVIG日均剂量（<20 g vs. ≥20 g）及启孕周（<6周 vs. 6-12周）分层分析。
结果
PSM后两组基线特征均衡。IVIG治疗组LBR显著高于对照组（60.1% vs. 44.9%；aOR=1.960），排除胚胎染色体异常后差异仍显著（64.3% vs. 46.3%；aOR=2.187）。分层分析显示，日均剂量<20 g时LBR提升更显著（aOR=2.484），且孕6-12周启动治疗者LBR最高（72.8% vs. 44.9%；aOR=3.253）。IVIG未显著影响早产率、出生体重或新生儿入院率。辅助生殖技术（ART）亚组中IVIG与LBR关联更强（aOR=3.319），但与自然妊娠亚组无显著交互作用。
讨论
IVIG可能通过抑制NK细胞毒性（如上调CD94受体）、调节Th1/Th2细胞因子平衡（如降低IFN-γ、升高IL-4）改善妊娠结局。本研究提示IVIG疗效存在时机与剂量依赖性：孕6-12周是干预关键窗口，低剂量（<20 g/d）方案更具成本效益。此结果与部分随机对照试验（RCT）结论差异可能源于人群异质性（如流产次数、合并疗法）。研究局限性包括回顾性设计可能的混杂偏倚及单中心数据外推局限性。
结论
IVIG治疗与RPL患者活产率改善显著相关，尤其在孕6-12周启动、日均剂量<20 g时效果最优。上述发现为IVIG在RPL个体化治疗中的应用提供了循证依据。
