《GeroScience》：Lifetime non-relational traumatic experiences are associated with biological ageing
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本研究针对非关系型创伤（如严重事故、战争、危及生命的疾病）与生物衰老标记间关联尚不明确的问题，利用英国生物生物库152,863名参与者的数据，系统评估了非关系型创伤与代谢组年龄（MileAge）delta、代谢组死亡率评分、衰弱指数、白细胞端粒长度和握力等多种生物衰老标记的关联。研究发现非关系型创伤与更老的生物衰老特征相关，尤其是与衰弱指数存在最强的近似线性剂量反应关系，且部分关联存在性别差异。该研究为理解创伤暴露对长期健康影响的生物学机制提供了新证据，强调了在创伤暴露人群中减缓衰老相关健康衰退的重要性。
在生命的长河中，创伤性经历如同刻在身体上的无形印记，不仅影响心理健康，也可能在生理层面留下深刻的痕迹。非关系型创伤，例如遭遇严重事故、经历战争区、被诊断出危及生命的疾病、遭受暴力犯罪袭击、目睹突发暴力死亡或成为性侵犯的受害者，与一系列不良身心健康结局相关。然而，这些与陌生人或特定情境相关（而非施害者与受害者相识）的创伤，其与系统性生物衰老过程之间的具体关联，长期以来仍是一个有待深入探索的黑箱。生物衰老，即分子和细胞损伤的逐步累积及生理完整性下降的过程，被认为是连接不良经历与长期健康风险的关键潜在机制。理解非关系型创伤是否以及如何“雕刻”个体的生物学年龄，对于揭示健康差异的根源、开发针对性干预措施具有至关重要的意义。以往的研究多聚焦于关系型创伤（如童年虐待）或笼统的逆境，且常因样本量有限或仅考察单一衰老标记而难以全面揭示其影响。为此，研究人员在《GeroScience》上发表了最新研究成果，利用大规模人群队列数据，旨在填补这一空白。
研究人员为开展此项研究，主要应用了以下几项关键技术方法：研究基于英国生物样本库（UK Biobank）的大规模人群数据（N=152,863）。通过心理健康问卷回顾性评估了六种非关系型创伤的终生暴露情况。利用核磁共振（NMR）光谱技术检测血浆代谢物，并基于此计算了代谢组年龄（MileAge）delta（预测年龄与实际年龄之差）和代谢组死亡率评分。此外，还构建了包含49项健康缺陷的衰弱指数，测量了白细胞端粒长度（通过定量PCR技术，以T/S比值表示）以及使用液压手部测力计测量了握力。统计分析采用线性回归模型，并控制了人口学和社会经济混杂因素。
非关系型创伤与生物衰老标记的关联
研究发现，终生非关系型创伤暴露与更老的生物衰老特征相关。具体而言，暴露于非关系型创伤与代谢组预测年龄超过实际年龄（MileAge delta；β = 0.047）、更高的代谢组死亡率评分（β = 0.102）以及更高的衰弱指数（β = 0.298）显著相关。其中，衰弱指数与创伤暴露的关联呈现近似线性的剂量反应关系，即经历的创伤类型越多，衰弱程度越高。
创伤负担与生物衰老
研究进一步分析了创伤负担（即暴露于不同创伤类型的数量）的影响。结果显示，暴露于多种（≥2种）非关系型创伤与更老的代谢组年龄、更高的死亡率评分和更高的衰弱指数相关。这种累积效应在衰弱指数上表现得最为明显和连续。
特定创伤类型的影响
当分别考察每种创伤类型时，危及生命的疾病是与更老的代谢组年龄（MileAge delta）和更高的代谢组死亡率评分关联最强的创伤类型。所有六种非关系型创伤均与更高的衰弱指数显著相关，再次以危及生命的疾病关联最强。在握力方面，结果较为复杂：危及生命的疾病和成为暴力犯罪受害者与较低的握力相关，而战斗/战区暴露、严重事故和目睹突发暴力死亡则与较高的握力相关。研究未发现非关系型创伤与端粒长度存在显著关联的证据。
性别差异的作用
分析揭示了显著的性别差异。虽然非关系型创伤与代谢组衰老的关联在男性和女性中相似，但其与衰弱指数的关联在女性中更强。此外，创伤与握力的关联模式也因性别而异：在女性中，创伤与较低的握力相关；而在男性中，则与较高的握力相关。具体到创伤类型，例如，性侵犯仅与女性更老的代谢组年龄相关；危及生命的疾病与衰弱的关联在男性中更强；而性侵犯和目睹突发暴力死亡与衰弱的关联则在女性中更强。战斗暴露和严重事故则仅与男性较高的握力相关。
本研究通过整合代谢组学、临床指标和功能指标等多种生物衰老标记，有力地证实了终生非关系型创伤暴露，特别是累积的创伤负担，与加速的生物衰老进程密切相关，其中与衰弱指数的关联最为稳健和一致。这些发现支持了非关系型创伤可能通过加速生物衰老进程影响长期健康状态的观点。研究所揭示的性别特异性关联模式，强调了在创伤研究和临床干预中考虑性别因素的重要性。尽管横断面设计限制了因果推断，且自我报告的创伤暴露可能存在回忆偏倚，但这项基于大样本人群的研究为理解创伤的生物学后果提供了全面而新颖的视角。研究结果凸显了关注创伤暴露人群衰老相关健康风险的必要性，并为未来开发针对性的预防和减缓策略指明了方向。未来的研究应侧重于纵向设计，深入探索潜在的作用机制，并识别可调节的韧性因素，以减轻创伤对生物学的负面影响。
