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本研究开发了一种基于抗体功能化脂质体的cDC1（常规1型树突状细胞）亚型特异性靶向策略。通过定向偶联抗CD11c或抗CLEC9A抗体，结合理化表征与体外细胞摄取实验优化载体参数，最终在体内实现肝脾cDC1细胞的高效靶向。该策略为免疫治疗提供了高特异性纳米载体平台，显著提升靶向效率并降低脱靶风险。
脂质体构建与功能化策略
研究采用卵磷脂（eggPC）、DOPE与胆固醇（1:1:1）制备脂质体，通过应变促进叠氮-炔环加成反应（SPAAC）将抗CD11c或抗CLEC9A抗体定向偶联至脂质体表面。功能化过程通过荧光胺法和蒽叠氮 assay 定量监测，确保抗体密度可控（如280 Ab:Lipo对应约51%表面覆盖率）。动态光散射（DLS）与冷冻透射电镜（cryo-TEM）显示功能化后脂质体粒径稳定（约164–175 nm），且血浆中无聚集现象。
体外靶向特异性验证
在表达CD11c+/CLEC9A?的常规树突状细胞（BMDC）与CD11c+/CLEC9A+的CD103+BMDC中，抗CD11c抗体脂质体（Lipo-αCD11c）对两类细胞均显示高摄取率（最高99%），而抗CLEC9A抗体脂质体（Lipo-αCLEC9A）仅特异性增强CD103+BMDC摄取（58%）。受体阻断实验进一步证实靶向特异性：预孵育游离抗体可完全抑制脂质体摄取。
体内靶向与生物分布
小鼠尾静脉注射脂质体后，活体成像（IVIS）显示载体主要富集于肝脾。流式细胞术分析表明，Lipo-αCLEC9A在肝cDC1细胞中摄取率较同型对照提升约1倍（9%→21%），在脾cDC1细胞中提升约2倍（28%→80%）。此外，Lipo-αCD11c对脾cDC2细胞也有显著靶向效果（82% vs. 49%），但Lipo-αCLEC9A仅对cDC1表现特异性。
结论与转化价值
研究成功构建了cDC1亚型特异性脂质体，通过系统优化抗体密度与载体参数，实现了从体外到体内的靶向递送转化。该平台为疫苗开发或肿瘤免疫治疗中抗原交叉呈递的精准调控提供了新策略，有望通过降低药物剂量减少副作用并提升疗效。
