《Stem Cells International》：Overexpression of IL-10 in Adipose Mesenchymal Stem Cells Promotes Wound Healing in Diabetic Mice
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本研究通过构建过表达IL-10的脂肪间充质干细胞（ADSC-IL10），系统验证其通过促进巨噬细胞M2极化（CD206+/Arg-1+）、抑制促炎因子（IL-1β、IL-6、MCP-1）并上调生长因子（EGF、VEGF、TGF-β1）表达，显著加速糖尿病小鼠创面愈合，为糖尿病溃疡的细胞治疗提供新策略。
引言：糖尿病溃疡的治疗挑战与干预新思路
糖尿病足溃疡是糖尿病严重的慢性并发症，高发且难愈合，常导致截肢甚至死亡。其机制复杂，炎症反应失调是关键因素。白细胞介素10（IL-10）作为重要的抗炎因子，可抑制巨噬细胞活化及促炎因子释放，但直接应用存在半衰期短的问题。脂肪间充质干细胞（ADSCs）易于获取、具有免疫调节和旁分泌功能，是组织修复的理想细胞类型。本研究创新性地将ADSCs与IL-10过表达结合，探索其在糖尿病创面愈合中的作用及机制。
材料与方法：细胞建模与动物实验设计
实验所用ADSCs来源于医科院整形医院吸脂患者，小鼠采用高脂高糖饮食联合链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病模型。通过慢病毒转染构建过表达IL-10的ADSC-IL10细胞，并验证其干细胞特性（CD44、CD73、CD90、CD105阳性）。在糖尿病小鼠背部制造全层皮肤缺损创面，分组移植ADSC-IL10、空载ADSC-PCDH或生理盐水，观察创面愈合情况。通过qPCR、免疫荧光、Transwell实验等分析巨噬细胞表型、炎症因子、生长因子表达及细胞迁移能力。
结果1：IL-10过表达未改变ADSCs生物学特性
流式细胞术证实ADSC-IL10高表达IL-10，且干细胞表面标志物阳性率与对照组无差异。MTT实验显示其增殖能力未受影响，成脂（油红O染色）和成骨（茜素红染色）分化潜能保持正常，表明基因修饰未损害ADSCs的基本功能。
结果2：ADSC-IL10显著加速糖尿病创面愈合
创面愈合进程显示，ADSC-IL10组在第19天完全愈合，显著早于ADSC-PCDH组（21天）和对照组（25天）。ImageJ定量分析表明，移植后第3天起，ADSC-IL10组创面面积缩小即优于其他两组（p< 0.01），提示其早期启动修复优势。
结果3：促进巨噬细胞M2极化是核心机制
创面组织免疫荧光染色显示，ADSC-IL10组精氨酸酶1（Arg-1）阳性M2巨噬细胞数量显著增加。qPCR结果进一步证实，M2标志物Arg-1和CD206的mRNA表达在ADSC-IL10组中最高（p< 0.0001），而M1标志物CD86在体外实验中受抑制，表明ADSC-IL10通过诱导巨噬细胞向M2表型转化，调控炎症微环境。
结果4：协同调控炎症因子与生长因子表达
在创面组织中，ADSC-IL10组促炎因子IL-1β、IL-6表达下降，抗炎因子IL-10、IL-4R表达上升。同时，生长因子EGF、VEGF、TGF-β1的mRNA水平显著提高，尤其在RAW 264.7细胞实验中，ADSC-IL10条件培养基（CM）可同时诱导M2极化并上调生长因子分泌，凸显其多重调控能力。
结果5：增强成纤维细胞与表皮细胞迁移
Transwell和细胞划痕实验表明，ADSC-IL10条件培养基能更有效促进正常人皮肤成纤维细胞和HaCat表皮细胞的迁移，为创面再上皮化提供细胞基础。
讨论：协同治疗策略的潜力与展望
本研究证明ADSC-IL10通过“免疫调节-生长促进-细胞迁移”三重作用协同加速糖尿病创面愈合：一方面通过IL-10驱动巨噬细胞M2极化，抑制炎症反应；另一方面借助ADSCs自身旁分泌功能上调EGF、VEGF、TGF-β1等生长因子，促进血管新生和组织重塑。该策略克服了单一因子治疗的局限性，为糖尿病溃疡的临床治疗提供了新思路。未来需进一步评估长期安全性及在人体的适用性。
