血清SIRT2水平升高与肌萎缩侧索硬化症的快速进展和认知功能障碍相关

《Muscle & Nerve》：Elevated Serum SIRT2 Is Associated With Rapid Progression and Cognitive Impairment in Amyotrophic Lateral Sclerosis

本研究验证了SIRT2在肌萎缩侧索硬化症（ALS）中的生物标志物潜力，发现其水平与疾病进展速度正相关，并与认知功能评分负相关，提示SIRT2在疾病异质性和预后预测中的作用。

　　

摘要

引言/目的

肌萎缩侧索硬化症（ALS）缺乏可靠的生物标志物来预测疾病进展或指导治疗策略。Sirtuin 2（SIRT2）是一种依赖NAD+的去乙酰化酶，在临床前ALS模型中与细胞骨架不稳定和神经炎症途径有关，是一种有潜力但尚未得到验证的生物标志物候选者。我们的目标是通过验证SIRT2在ALS中的作用来将临床前研究结果转化为实际应用。

方法

进行了一项横断面队列研究，通过酶联免疫吸附测定（ELISA）比较了182名ALS患者和65名健康对照组之间的血清SIRT2水平。临床进展率是根据ALS功能评分量表修订版（ALSFRS-R）得出的，认知功能则通过简易精神状态检查（MMSE）和爱丁堡认知和行为ALS筛查（ECAS）进行评估。

结果

与对照组相比，ALS患者的SIRT2水平显著升高，尽管诊断准确性较低（AUC = 0.620）。此外，SIRT2水平与疾病进展率呈弱但显著的正相关（r = 0.182，p = 0.014），并与MMSE（r = ?0.250，p = 0.032）和ECAS（r = ?0.286，p = 0.031）的认知评分呈负相关。值得注意的是，SIRT2在将患者分为快速进展组和缓慢进展组方面表现出有限但可检测的能力（AUC = 0.635）。

讨论

这些发现提供了初步的临床证据，表明血清SIRT2水平升高与ALS的疾病进展和认知障碍有关，从而支持其在疾病异质性中的作用。这项工作为临床前研究结果提供了临床支持，表明SIRT2可能有助于预后预测，并可能成为潜在的治疗靶点，需要进一步研究。

披露声明

作者无需报告任何内容。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可在http://force11.org/?p=153520公开获取。