《Physiology & Behavior》：Social Buffering of Stress in Rats: A Multisystem Meta-Analysis and Translational Framework for Stress Resilience
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社交缓冲效应在压力相关行为及神经内分泌指标中显著，同种群条件较独处降低恐惧反应（Hedges’ g=-1.22），激素与神经可塑性指标支持其有效性，而炎症/氧化指标结果不一。
亚历克谢·萨拉普尔特谢夫（Alexey Sarapultsev）| 玛丽亚·科梅尔科娃（Maria Komelkova）| 叶夫根尼·古谢夫（Evgenii Gusev）| 胡德生（Desheng Hu）| 弗拉基米尔·瑙门科（Vladimir Naumenko）
俄罗斯科学院乌拉尔分院免疫学与生理学研究所，俄罗斯叶卡捷琳堡Pervomaiskaya街106号，邮编620049
摘要
背景
社会环境会调节应激生理反应和恢复能力，然而临床前大鼠实验模型在应激源类型、社会暴露的时间、接触方式以及终点定义方面存在很大差异。我们综合了相关研究，以量化社会支持对大鼠的积极作用，并在可能的情况下对其效果进行标准化，同时探讨其转化医学意义。
方法
我们检索了PubMed、Scopus和Web of Science数据库（2008-2025年）中关于同种动物（配对/群体饲养或同种动物共处）与单独饲养条件下的在体研究，这些研究涉及经过验证的应激模型和类似PTSD的实验（如恐惧条件反射/消退、慢性轻度应激（CMS）、慢性社会挫败应激（CSDS）、慢性不可预测应激（CUS）以及捕食者威胁等）。数据提取和报告遵循PRISMA 2020和SYRCLE指南。综合分析采用了两层方法：(i) 根据报告的统计结果，将所有符合条件的对比分为有益、中性或有害三类；(ii) 对于有足够对比数据的领域，使用精确二项式检验和95%置信区间来估计有益对比的比例。只有对于具有足够数值报告结果的预定义终点，才进行标准化均值差 meta 分析（Hedges’ g；随机效应REML方法）。
结果
共有40项研究符合纳入标准，提取出89个对比结果。总体而言，69/89个对比结果（约78%）显示同种动物共处条件更有益。在激素相关指标（0.72；95% CI 0.50-1.00；p=0.048）和神经营养/可塑性指标（0.89；95% CI 0.57-1.00；p=0.020）方面，同种动物共处条件下的效果更显著；而炎症/氧化指标的结果则变化较大（0.71；95% CI 0.39-0.94；p=0.227）。对于数据充足的预定义行为终点，效应量汇总显示条件反射恐惧反应显著降低（Hedges’ g=-1.22 [-1.53; -0.91]，p<0.0001）。
结论
社会支持在行为和神经内分泌层面具有显著效果，且通常与神经营养/可塑性指标一致，而外周免疫/氧化还原指标则更受社会环境的影响。
章节摘录
引言
暴露于严重或慢性应激是导致创伤及相关疾病的主要风险因素，越来越多的临床前研究表明社会环境可以显著影响应激反应和恢复过程。在老鼠等社会性动物中，同种动物的存在通常能减弱防御行为和生理兴奋——这种现象被称为“社会缓冲”；相反，不良或不匹配的社会接触则可能传递应激。
材料与方法
本系统评价遵循了《系统评价和元分析优选报告项目》（PRISMA 2020）指南以及实验室动物实验系统评价中心（SYRCLE）的指导原则。研究方案已在Open Science Framework（OSF）上注册，标题为“The Impact of Social Housing versus Solitary Conditions on Stress- and PTSD-like Outcomes in Validated Rat Models”（doi:10.17605/OSF.IO/D8NJQ）。
纳入研究及应激模型概述
共有40项发表于2008至2025年间的临床前研究符合纳入标准，并被纳入综合分析（表1）[3,4,6,14,16,[40], [41], [42],[44], [45], [46], [47], [48], [49],[51], [52], [53],[55], [56], [57],[59], [60], [61],[63], [64], [65], [66], [67], [68], [69],[71], [72], [73]）。
这些研究涵盖了用于大鼠PTSD相关和慢性应激研究的主要验证模型，包括恐惧条件反射和消退实验等。
应激源类型与社会支持的概念区分
区分非社会性应激源和本质上的社会性应激源至关重要，因为“社会性”因素在不同实验设计中的作用机制截然不同。在非社会性应激模型中，同种动物的存在通常作为一种亲和性的安全信号，调节威胁评估和恐惧表达，这种作用通常在限制接触的条件下实现，以隔离社会支持的感官成分并减少物理互动带来的混淆[46,44,53]。而在本质上的社会性应激模型中……
缩写说明
杏仁核（AMY）；前扣带回皮层（ACC）；基底外侧杏仁核（BLA）；脑源性神经营养因子（BDNF）；过氧化氢酶（CAT）；中央杏仁核（CeA）；慢性轻度应激（CMS）；慢性社会挫败应激（CSDS）；慢性不可预测应激（CUS）；置信区间（CI）；皮质醇（CORT）；促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）；环氧化酶-2（COX-2）；DNA甲基转移酶1（DNMT1）；恐惧条件反射（FC）；谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）；组蛋白去乙酰化酶5（HDAC5）
CRediT作者贡献声明
亚历克谢·萨拉普尔特谢夫（Alexey Sarapultsev）：概念构建、方法学设计、数据分析、初稿撰写、审稿与编辑、项目管理、资金申请；
玛丽亚·科梅尔科娃（Maria Komelkova）：数据整理、方法学设计、审稿与编辑、数据可视化；
叶夫根尼·古谢夫（Evgenii Gusev）：数据分析、结果验证、研究设计、审稿与编辑；
胡德生（Desheng Hu）：概念构建、撰写、审稿与编辑；
弗拉基米尔·瑙门科（Vladimir Naumenko）：方法学设计、结果验证、数据整理、审稿与编辑、资金申请。
伦理批准
本文为基于已发表研究的系统评价和元分析，未进行任何新的动物或人类实验，因此无需伦理批准或知情同意。
资金支持
本研究由俄罗斯科学院免疫学与生理学研究所（项目编号122020900136）和细胞学与遗传学研究所（项目编号FWNR-2022-0023）资助。
关于手稿准备过程中生成式AI和AI辅助技术的声明
在研究准备过程中，作者仅使用Elicit（Ought, Inc.）平台进行文献筛选和数据整理。所有输出内容均由作者审核验证，手稿中未包含任何AI生成的文本。作者对研究内容和完整性负全责。
CRediT作者贡献声明
亚历克谢·萨拉普尔特谢夫（Alexey Sarapultsev）：撰写、审稿与编辑、初稿撰写、方法学设计、概念构建；
玛丽亚·科梅尔科娃（Maria Komelkova）：撰写、审稿与编辑、数据可视化、方法学设计；
叶夫根尼·古谢夫（Evgenii Gusev）：撰写、审稿与编辑、结果验证、研究设计；
胡德生（Desheng Hu）：撰写、审稿与编辑、概念构建；
弗拉基米尔·瑙门科（Vladimir Naumenko）：撰写、审稿与编辑、结果验证、方法学设计、资金申请。
利益冲突声明
作者没有需要披露的相关财务或非财务利益关系。
