多组学研究揭示了黑人参对铜缺乏和高糖诱导的代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）在小鼠模型中的治疗效果

《Food Biophysics》：Multi-Omics Investigation Reveals the Therapeutic Effect of Black Ginseng on Copper Deficiency and High-Sugar Induced Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD) in Murine Models

代谢紊乱性脂肪肝（MASLD）小鼠模型通过铜缺乏饮食联合高糖溶液建立，黑参（BG）通过多组学分析（血清代谢组学、肝脂质组学、肠道菌群及分子对接）证实其通过调节花生四烯酸、亚油酸等代谢途径及改善Akkermansia等有益菌群，结合皂苷类成分与COX-2、5-LOX等靶点高亲和力，有效改善肝酶、脂质异常及肝脂沉积，恢复肝-血清代谢稳态和肠肝轴平衡。

　　

摘要

与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）的发病率正在上升。铜作为一种必需的微量元素，在铁的代谢、脂质过氧化和脂肪酸合成中起着关键作用。铜缺乏会通过破坏这些代谢过程而加剧MASLD的进展。加工黑人参（BG）富含多种稀有的人参皂苷，如Rg3和Rk1，这些成分显示出缓解肝脏脂肪变性和炎症的潜力。在本研究中，我们通过给中年小鼠喂食含铜量不足的饮食（<0.1 mg/kg Cu）并结合高糖溶液来建立MASLD模型。通过整合多组学方法，包括血清代谢组学、肝脏脂质组学、肠道微生物组分析和分子对接技术，我们系统地研究了BG对MASLD的治疗效果及其潜在机制。研究结果表明，BG治疗显著改善了体重调节，降低了血清ALT和AST水平，纠正了脂质异常，并减轻了肝脏脂质沉积。多组学分析显示，BG主要通过调节多种代谢途径（包括花生四烯酸、亚油酸、视黄醇和鞘脂的代谢）来发挥作用，从而恢复了肝脏与血清之间的代谢平衡。此外，BG通过增加有益细菌（如Akkermansia和Faecalibaculum）的数量来改善肠道微生物群组成，同时减少了致病性变形菌的数量。分子对接实验确认，BG中的人参皂苷对花生四烯酸代谢中的关键靶点（包括COX-2、5-LOX和PLA2）具有较高的结合亲和力。总之，BG通过靶向多条代谢途径并恢复肠道-肝脏轴的平衡，发挥了保护肝脏免受MASLD损害的作用。这些发现为BG在MASLD干预中的应用提供了理论和实验支持。

图形摘要