《Human Vaccines & Immunotherapeutics》：Dynamics of anal HPV infection after 9vHPV vaccination in men who have sex with men (MSM) with HIV: A prospective, controlled cohort study
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本研究通过前瞻性对照队列设计，首次评估了九价HPV疫苗（9vHPV）在HIV阳性男男性行为者（MSM）中的真实世界效果。结果显示，尽管接种组在3个月时出现较高的HPV清除率（75.0%）和肛门细胞学异常逆转比例（85.7%），但多变量分析表明疫苗接种并未显著增强疫苗型HPV的清除（aHR=0.27）或降低其发病率（aHR=0.44），也未促进肛门异型增生逆转或改变肛门微生物群组成。研究强调，对于已暴露于HPV的成年MSM人群，9vHPV疫苗短期二级预防效益有限，维持常规肛门癌筛查仍不可或缺。
引言
人类乳头瘤病毒（HPV）感染是肛门癌等侵袭性癌症的重要致病因素。HIV阳性的男男性行为者（MSM）群体面临显著的HPV感染负担，其高危HPV基因型感染率高达74%，肛门癌发病率较普通人群增加4-20倍。九价HPV疫苗（9vHPV）覆盖9种HPV基因型（6/11/16/18/31/33/45/52/58），理论上可为多型别感染高发的MSM人群提供更广谱保护。然而，此前缺乏针对该人群的对照研究评估疫苗的实际效果。
方法
本研究在台湾大学医院（NTUH）开展，纳入20-45岁、接受稳定抗逆转录病毒治疗且无HPV疫苗接种史的HIV阳性MSM，分为接种组（39人）和未接种组（56人）。接种组接受3剂9vHPV疫苗（0/2/6月方案），并在基线、3、7、12个月收集肛门标本进行HPV基因分型、细胞学检查和微生物群分析；对照组仅在基线和12个月采集标本。主要结局为9vHPV覆盖基因型的清除率与发病率，次要结局包括肛门异型增生逆转和微生物群变化。
结果
基线时两组疫苗型HPV感染率相近（接种组41.0% vs 对照组39.3%）。动态观察显示，接种组在3个月时疫苗型HPV清除比例达75.0%，肛门细胞学异常逆转比例达85.7%，但12个月时清除比例降至43.8%。纵向分析表明，接种组的疫苗型HPV清除率（46.3/1000人月）反而低于对照组（64.1/1000人月），且发病率高于对照组（19.5/1000人月 vs 12.4/1000人月）。多变量Cox回归证实，疫苗接种与疫苗型HPV清除率降低显著相关（aHR=0.27）。此外，性伴侣感染性传播疾病（STI）是非疫苗型HPV感染的独立危险因素（aHR=9.76）。在肛门异型增生逆转和微生物群组成方面，两组无显著差异。
讨论
本研究首次通过对照设计验证9vHPV疫苗在HIV阳性MSM中的短期效果。高基线感染率与成年接种年龄可能是疫苗缺乏二级预防效益的关键原因。结果提示，对于已存在HPV暴露的群体，疫苗难以清除现有感染或逆转病变，这与既往关于HPV疫苗主要起一级预防作用的共识一致。值得注意的是，研究对象均接受抗病毒治疗且CD4+计数正常（中位数682/μL），良好的免疫状态可能部分掩盖疫苗效应。研究局限性包括非随机分组、样本量较小及12个月随访时长不足，但通过设置非疫苗型HPV作为阴性对照，有效降低了检测偏倚。
结论
在HIV阳性MSM中，9vHPV疫苗接种未表现出显著的短期二级预防效益。建议对该群体维持常规肛门癌筛查（如肛门细胞学检查），并推进青少年时期HPV疫苗接种以实现最佳一级预防。未来需延长随访时间并通过随机对照试验进一步验证疫苗的长期保护效果。
