《Frontiers in Immunology》：The prognostic significance of JAML and its role in remodeling the immune microenvironment via the cGAS-STING pathway in endometrial cancer
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本研究系统揭示JAML在子宫内膜癌（EC）中作为新型肿瘤抑制因子，通过激活cGAS-STING通路调控M1/M2巨噬细胞极化平衡，影响化疗（顺铂/紫杉醇）及免疫治疗（PD-1抑制剂）敏感性。多组学分析结合实验验证表明，JAML低表达与不良预后相关，其构建的列线图模型（AUC=0.885）为EC精准免疫化疗策略提供新视角。
背景
子宫内膜癌（EC）作为常见妇科恶性肿瘤，晚期患者预后较差。连接粘附分子样蛋白（JAML）在癌症生物学中的作用逐渐受到关注，但其在EC中的具体功能尚不明确。
方法
本研究整合多组学数据（TCGA、单细胞转录组）、双独立临床队列（TCGA数据集和机构队列）及体外/体内实验模型，通过免疫组化（IHC）、qRT-PCR、Western blotting验证表达；利用shRNA敲低、Transwell/划痕实验、CCK-8检测功能；采用生物信息学工具（ESTIMATE、TIMER、MCP-counter）和流式细胞术评估免疫微环境；结合GDSC/TIDE数据库分析药物敏感性及预后模型（Cox回归/列线图）。
结果
- 1.
表达与预后：JAML在EC中显著下调，低表达与晚期FIGO分期、高组织学分级及不良预后相关（P<0.01）。
- 2.
功能调控：JAML敲低促进癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮-间质转化（EMT），伴随STING磷酸化抑制（P<0.01）。
- 3.
免疫微环境：JAML低表达导致M1巨噬细胞（CD86+）减少和M2巨噬细胞（CD206+）增加（P<0.01），并通过cGAS-STING通路调控巨噬细胞极化。STING激动剂cGAMP可部分逆转JAML敲低引起的M2极化。
- 4.
治疗敏感性：低JAML表达与 cisplatin/paclitaxel 敏感性降低（P<0.05）及免疫治疗应答率下降相关（29.04% vs. 45.05%, P=0.015）。临床队列中JAML高表达患者接受camrelizumab联合化疗的客观缓解率（ORR）更高（66.7% vs. 25.9%）。
- 5.
预测模型：结合JAML与临床病理参数的列线图显著提升复发预测效能（AUC=0.885），校准曲线显示预测与实际复发率高度一致。
结论
JAML缺陷通过抑制cGAS-STING通路激活，导致M1/M2巨噬细胞极化失衡，促进EC进展。JAML表达可作为预后分层和化疗/免疫治疗应答预测的潜在生物标志物，为EC精准治疗提供新策略。
