《Frontiers in Immunology》：Surgery vs. non-surgery for advanced cholangiocarcinoma post-conversion therapy with PD-1/PD-L1 inhibitors plus TKIs
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本综述通过回顾性分析证实，对于PD-1/PD-L1抑制剂联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）转化治疗后获得切除机会的初始不可切除胆管癌（CCA）患者，手术切除组的中位总生存期（OS）未达到，3年OS率显著优于非手术组（68.5% vs 17.6%），且手术是OS和无进展生存期（PFS）的独立保护因素。研究为免疫靶向时代晚期CCA的转化治疗策略提供了关键循证依据。
引言
胆管癌（CCA）作为起源于胆管上皮的高度异质性恶性肿瘤，按解剖学分为肝内型（iCCA）、肝门周围型（pCCA）和远端型（dCCA）。其发病隐匿、侵袭性强，约65%患者初诊时已失去手术机会。传统GC方案（吉西他滨+顺铂）的客观缓解率（ORR）仅26.1%，中位OS不足12个月。近年来，PD-1/PD-L1抑制剂联合TKI通过协同抗肿瘤机制显著提升肿瘤降期率，为转化治疗开辟新路径。然而，对于转化成功后选择手术或持续系统治疗孰优，尚缺乏针对性证据。
材料与方法
研究纳入2020年1月至2024年12月湖南省人民医院收治的47例初始不可切除CCA患者，所有患者经多学科团队（MDT）评估为不可切除，并接受≥2周期PD-1/PD-L1抑制剂+TKI±化疗的转化治疗。转化成功后，23例接受手术切除（SR组），24例继续原系统治疗（NR组）。主要终点为OS（从转化治疗开始至死亡）和PFS（从转化治疗开始至进展），手术组额外分析无复发生存期（RFS）。
结果
SR组中位OS未达到，1/2/3年OS率分别为95.7%、68.5%、68.5%，显著优于NR组（中位OS 28.5个月，3年OS率17.6%）（P=0.026）。SR组中位PFS为19个月，3年PFS率25.2%，亦高于NR组（中位PFS 13.5个月，3年PFS率12.4%）（P=0.025）。SR组R0切除率达91.3%，无手术相关死亡，1/2/3年RFS率分别为54.7%、39.0%、29.3%。COX回归显示手术切除是OS和PFS的独立保护因素，淋巴结转移为PFS独立风险因素。
讨论
本研究首次在纯免疫靶向转化背景下验证手术对晚期CCA的生存优势。手术通过根除耐药细胞克隆，突破系统治疗耐药瓶颈，实现“系统控制+局部根治”的协同效应。对于合并淋巴结转移者，术后需强化辅助治疗与随访。研究局限性为单中心回顾性设计，未来需多中心前瞻性研究验证。
结论
PD-1/PD-L1抑制剂+TKI方案可安全有效实现CCA转化，后续手术切除能显著提升OS与PFS，为晚期CCA个体化治疗提供关键决策依据。
