《Frontiers in Integrative Neuroscience》：Kiperin Mind Focus supplement mitigates chronic stress–induced neuroinflammation and molecular dysregulation and improves stress-related affective and exploratory behaviors in rats
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本研究揭示Kiperin Mind Focus（MF）复方制剂在慢性不可预知温和应激（CUMS）大鼠模型中，通过抑制促炎细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）释放、降低氧化应激指数（OSI）、调节海马与前额皮质基因表达（FOS、DBH、NMB、BDNF等），有效缓解应激诱导的快感缺失（SPT）、焦虑样行为（EPM/OFT）和行为绝望（FST），并改善神经元形态损伤。结果表明该复方具有神经保护、抗炎和抗氧化多重功效，为压力相关情绪障碍的营养干预策略提供新证据。
背景
慢性应激通过神经炎症激活、氧化失衡及神经可塑性相关基因失调损害情绪调节与适应性行为反应。Kiperin Mind Focus是一种含有L-茶氨酸、胞磷胆碱、磷脂酰丝氨酸、红景天提取物、银杏叶提取物、咖啡因及猴头菇提取物的复方益智营养制剂。本研究旨在探讨该复方对CUMS模型大鼠行为、生化、组织病理和分子参数的影响。
材料与方法
32只成年雄性Wistar大鼠随机分为4组（n=8）：对照组、应激组、MF组及应激+MF组。CUMS造模持续45天，MF（130 mg/kg/天）于造模第15天起灌胃给药30天。通过蔗糖偏好实验（SPT）、旷场实验（OFT）、高架十字迷宫（EPM）和强迫游泳实验（FST）评估行为学指标；检测血清和组织细胞因子（IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α）及氧化应激指数（TOS/TAS）；采用qPCR分析海马和前额皮质中FOS、DBH、NMB、BDNF、CREB1、GRIN2A和GABRB1基因表达；半定量评分组织病理学改变。
结果
慢性应激诱发快感缺失、焦虑样行为及行为绝望，伴随促炎细胞因子升高、氧化失衡及海马与前额皮质神经元变性。MF补充显著改善SPT、OFT、EPM和FST表现，逆转细胞因子与氧化参数异常，降低神经元损伤评分。分子层面，MF抑制应激诱导的FOS、DBH和NMB上调，维持神经营养因子（BDNF、CREB1）和GABA能（GABRB1）表达接近对照组水平。
组织病理学与分子机制
应激组海马与前额皮质出现神经元周围空晕、嗜酸性缩缩神经元等损伤特征，MF干预显著降低损伤评分（p<0.01）。基因表达分析显示，MF调控海马应激应答基因FOS、NMB及前额皮质BDNF表达，对GRIN2A、GABRB1等突触相关基因具有稳定趋势。生化检测证实MF降低外周与中枢IL-1β、IL-6、TNF-α水平，逆转肝脏和血清OSI升高（p<0.0001）。
讨论
MF复方通过多成分协同作用（L-茶氨酸调节谷氨酸-GABA平衡、红景天调控HPA轴、猴头菇促进神经营养因子信号等）缓解应激相关行为异常。其抗炎、抗氧化及神经保护效应与细胞因子稳态、氧化还原平衡及神经可塑性基因的调节密切相关。研究局限性包括单剂量设计、缺乏雌性动物模型及蛋白水平验证。
结论
Kiperin Mind Focus复方通过多靶点作用改善慢性应激诱导的神经行为异常，为压力管理相关营养制剂开发提供临床前证据。未来需开展剂量效应、性别差异及临床转化研究。
