新风胶囊通过METTL14介导的lncRNA MEG3 m6A修饰调控KLF4改善骨关节炎高炎症相关高凝状态及患者自我感知

《Frontiers in Immunology》：Xinfeng capsule improves hyperinflammation-associated hypercoagulability and self-perception in osteoarthritis by regulating KLF4 through METTL14-mediated m6A modification of lncRNA MEG3

本研究揭示了中药新风胶囊（XFC）通过调控METTL14介导的lncRNA MEG3 m6A修饰，上调KLF4表达，从而改善骨关节炎（OA）患者高炎症相关高凝状态及自我感知（SPP）的新机制。结合临床数据与体外实验，证实XFC可显著降低促炎因子（TNF-α、IL-6）和促凝因子（TF、PAI-1），提升抗炎因子（IL-10）和抗凝因子（PGI2），为OA治疗提供新靶点。

　　

背景

骨关节炎（Osteoarthritis, OA）是一种以关节组织病理学改变为特征的慢性致残性疾病，其发病与高炎症状态及其引发的高凝状态密切相关。既往研究表明，新风胶囊（Xinfeng Capsule, XFC）对OA患者高炎症相关高凝状态及自我感知（Self-perception of patients, SPP）具有治疗作用，但其分子机制尚不明确。

方法

研究通过关键词共现网络分析确定OA高炎症相关高凝状态的关键靶点；利用m⁶A预测数据库和RNA pull-down技术筛选lncRNA MEG3的m⁶A修饰位点及其结合蛋白；采集OA患者和健康对照者外周血单个核细胞（PBMCs），检测全局m⁶A水平和lncRNA MEG3的m⁶A修饰水平；通过RT-qPCR、Western blot和ELISA分别检测靶基因表达及炎症、凝血相关因子；结合临床数据挖掘和体外实验验证XFC的疗效及机制。

结果

关键词共现网络显示炎症因子（IL-6、IL-10、TNF-α）和凝血相关因子（TF、PAI-1、PGI₂）参与OA高炎症相关高凝状态的调控。OA患者PBMCs中lncRNA MEG3及其靶基因KLF4表达显著降低，且与炎症、凝血及SPP临床指标密切相關。甲基转移酶METTL14在OA患者中表达升高，与lncRNA MEG3呈负相关。临床数据挖掘表明XFC是改善OA患者高炎症相关高凝状态和SPP的关键药物，可降低METTL14、促炎因子和促凝因子水平，同时提升lncRNA MEG3、KLF4、抗炎因子和抗凝因子表达。体外实验进一步验证XFC通过调控METTL14/lncRNA MEG3 m⁶A/KLF4轴改善炎症和凝血异常。

结论

XFC可能通过调控METTL14介导的lncRNA MEG3 m⁶A修饰，上调lncRNA MEG3和KLF4表达，进而改善OA患者高炎症相关高凝状态及SPP。该研究为OA的临床诊断和治疗提供了新的视角和靶点。

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