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本研究通过多重微球流式细胞术检测了Posner-Schlossman综合征(PSS)、原发性开角型青光眼(POAG)及年龄相关性白内障(ARC)患者房水中12种炎症细胞因子水平。研究发现PSS患者房水中IL-1β、IL-6、IL-10、IFN-γ等细胞因子显著升高,其中IL-1β在鉴别PSS与POAG时表现出最高诊断效能(AUC=0.867)。值得注意的是,IL-6水平与眼压(IOP)和相对内皮细胞丢失(RECL)呈正相关,提示其可作为反映炎症活动与组织损伤的生物标志物。该研究为理解PSS的免疫发病机制提供了新的实验依据。
引言
Posner-Schlossman综合征(PSS)是一种以单眼反复发作性眼压升高伴轻度前葡萄膜炎为特征的继发性青光眼。其临床表现与原发性开角型青光眼(POAG)存在重叠,且缺乏特异性生物标志物,导致鉴别诊断困难。近年来研究提示巨细胞病毒(CMV)感染及细胞因子网络可能参与PSS发病过程,但具体机制尚未明确。
材料与方法
研究纳入复旦大学附属眼耳鼻喉科医院2022年8月至2024年11月收治的31例PSS患者、26例POAG患者和20例年龄相关性白内障(ARC)对照组。通过前房穿刺采集房水样本,采用多重微球流式细胞免疫分析法检测12种细胞因子(包括IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-17、TNF-α、IFN-α、IFN-γ)浓度,同时通过PCR技术检测CMV DNA。记录患者角膜内皮细胞密度(CECD)、视力、眼压(IOP)和视野等临床参数。
结果
- 1.
细胞因子谱特征:PSS组房水中IL-1β、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IFN-γ和TNF-α浓度显著高于对照组(P<0.05),其中IL-1β、IL-6、IL-10和IFN-γ水平也显著高于POAG组。IL-2、IL-4、IL-12和IFN-α因检出率过低未纳入分析。
- 2.
诊断价值:ROC曲线分析显示IL-1β(AUC=0.867)、IL-6(AUC=0.739)、IL-10和IFN-γ能有效区分PSS与POAG,其中IL-1β在临界值3.14 pg/mL时敏感度达83.87%,特异度为76.92%。
- 3.
亚组分析:54.8%的PSS患者房水CMV DNA检测呈阳性,但CMV阳性与阴性组间细胞因子水平无显著差异。性别、年龄、合并白内障等因素也未引起细胞因子谱改变。
- 4.
临床关联性:IL-6浓度与IOP(r=0.395, P=0.007)和相对内皮细胞丢失(RECL)(r=0.453, P=0.039)呈正相关,且与IL-8(r=0.688, P<0.0001)、IL-10(r=0.487, P=0.006)显著相关。IL-1β与IL-17正相关(r=0.457, P=0.010),而与TNF-α负相关(r=-0.491, P=0.005),提示Th17通路可能参与PSS发病。
讨论
本研究首次系统揭示了PSS患者房水中存在以IL-1β、IL-6、IL-10和IFN-γ为核心的特异性细胞因子谱。IL-6与IOP和角膜内皮损伤的关联提示其可能作为连接炎症反应与组织损伤的关键介质。CMV感染与细胞因子水平的分离现象表明病毒可能通过免疫激活而非直接复制参与疾病进程。细胞因子间的复杂相关性(如IL-1β/IL-17轴激活和IL-5/IFN-γ负相关)反映了Th1/Th2/Th17免疫应答失衡在PSS中的作用。
结论
PSS患者房水存在独特的炎症细胞因子谱,其中IL-1β、IL-6、IL-10和IFN-γ具有鉴别诊断价值。IL-6与眼压和角膜内皮损伤的相关性为其作为疾病活动性生物标志物提供了依据。该研究为开发基于细胞因子谱的PSS精准诊断策略和靶向治疗奠定了基础。