特发性全面性癫痫患者脑形态学的纵向演变：从早期代偿到慢性进展的影像学证据

《Neurology》：Progressive Changes in Brain Morphology in People With Idiopathic Generalized Epilepsy

本纵向神经影像研究通过分析早期与慢性特发性全面性癫痫（IGE）患者的脑结构变化，揭示慢性IGE患者存在广泛皮质变薄（额颞叶为主）与皮质增厚（枕叶为主），以及基底节-丘脑进行性萎缩。研究首次证实全身强直-阵挛发作（GTCSs）和光敏性分别与运动皮层增厚、视觉皮层重构相关，而丙戊酸（VPA）可能通过减弱基底节-丘脑萎缩发挥神经保护作用。这些发现为IGE疾病进展监测提供了潜在神经影像标志物。

　　

研究背景与方法学创新

特发性全面性癫痫（IGE）约占癫痫总数的20%，虽多数患者对抗癫痫药物（ASMs）反应良好，但部分患者会发展为慢性耐药性癫痫。本研究采用多中心纵向设计，分别纳入华西医院的早期IGE队列（病程<5年）和英国国立神经病学与神经外科医院的慢性IGE队列（病程>10年），通过两次高分辨率T1加权MRI扫描（间隔≥12个月），采用线性混合效应模型分析皮质厚度、海马及皮层下体积的动态变化，并首次开展丘脑-皮质结构协方差分析。

疾病分期关联的脑结构轨迹

早期IGE组仅出现左侧壳核萎缩（p= 0.045_Bonferroni），而慢性IGE组表现为广泛的额叶皮质变薄（右侧额上回2,141顶点，p< 0.001_FWE）和枕叶皮质增厚（右侧枕中回6,260顶点，p< 0.001_FWE）。皮层下结构显示双侧丘脑、壳核和苍白球进行性萎缩（均p< 0.05_Bonferroni），提示慢性病程中基底节-丘脑-皮质环路受损加剧。

全身强直-阵挛发作的神经解剖基础

在慢性IGE队列中，持续GTCSs患者较无发作者出现更显著的额叶皮质变薄（右侧额下回5,801顶点，p< 0.001_FWE）和左侧中央前回增厚（712顶点，p= 0.027_FWE）。皮层下萎缩范围扩展至双侧杏仁核（左侧p= 0.023_Bonferroni），表明GTCSs可能通过边缘系统-运动网络耦合加剧脑结构损伤。

光敏性的视觉皮层重构机制

光敏性患者表现为右侧枕中回（3,159顶点，p= 0.004_FWE）和左侧舌回（3,515顶点，p= 0.025_FWE）的皮质增厚，同时伴有双侧壳核萎缩。结构协方差分析发现，慢性IGE患者左丘脑与左舌回之间的协方差连接增强（214顶点，p= 0.027_FWE），提示光敏性可能通过丘脑-视觉皮层通路重构诱发枕叶异常增厚。

丙戊酸的神经保护效应

早期IGE患者中，未使用VPA者出现双侧壳核萎缩（左侧p< 0.001_Bonferroni），而VPA使用者表现为中央前回皮质变薄。慢性队列中，VPA治疗与基底节萎缩减缓显著相关（右侧苍白球p< 0.001_Bonferroni），支持VPA可能通过调节丘脑-基底节活动抑制癫痫相关脑结构恶化。

临床转化价值与局限

本研究首次通过纵向影像证实IGE的脑结构进展具有阶段特异性，丘脑-基底节萎缩和视觉皮层增厚可能作为疾病进展的生物学标志物。研究局限性包括回顾性设计的异质性、缺乏认知评估数据等，未来需前瞻性验证这些标志物对治疗反应的预测价值。