《International Journal of Endocrinology》：Effect of Cordyceps militaris Extract on Visceral Adipose Tissue Changes After Ovariectomy in Rodents
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本研究系统探讨了蛹虫草（Cordyceps militaris, CM）提取物对卵巢切除（OVX）诱导的绝经后肥胖模型的干预作用。结果表明，CM通过抑制脂肪生成关键转录因子PPARγ和C/EBPβ的表达，降低氧化应激标记物（NRF2、HO-1、4-HNE）及细胞衰老指标（p21、p53），并上调局部甾体代谢酶（Cyp17a1、Hsd17b1）活性，从而有效缓解OVX引起的体重增加和内脏脂肪异常积累。此外，CM在雌激素协同下增强子宫重量及血清超氧化物歧化酶（SOD）活性，提示其兼具雌激素样作用和抗氧化潜能。本研究为CM作为天然制剂改善绝经后肥胖及相关代谢紊乱提供了实验依据。
引言
绝经后女性因雌激素水平下降，代谢综合征及心血管疾病风险显著增加。尽管激素替代疗法（HRT）可缓解相关症状，但其潜在副作用促使研究者探索天然替代方案。蛹虫草（Cordyceps militaris, CM）作为传统药用真菌，其主要活性成分虫草素（cordycepin）已被报道具有抗炎、抗氧化及调节脂代谢的作用。本研究通过卵巢切除（OVX）动物模型，深入探讨CM对雌激素缺乏性肥胖的干预机制。
材料与方法
CM菌株（NBRC 100741）于合成培养基中培养，并以蚕蛹（Samia cynthia ricini）为宿主诱导子实体形成。8周龄雌性C57BL/6N小鼠行OVX手术后，随机分为对照组、OVX组及OVX+CM组（0.1% CM饮食干预52天）。另设大鼠实验组，OVX大鼠联合给予17β-雌二醇（E2，1 μg）和CM（20 mg/天）10天。检测指标包括体重、内脏脂肪组织基因表达（qPCR）、蛋白水平（Western blot）、血清SOD活性（ELISA）及卵巢颗粒细胞E2分泌能力。
结果
- 1.
CM抑制OVX诱导的体重增加及脂肪生成
OVX小鼠体重显著升高，CM干预后体重增长受抑，且每日摄食量无变化。内脏脂肪中，OVX上调的脂肪生成标记基因（Pparg、Cebpa、Cebpb、Fabp4、Adipoq）及其蛋白产物（C/EBPβ、PPARγ、p-AKT）均被CM显著抑制，但p-HSL及ERα蛋白水平未受影响。
- 2.
CM改善局部甾体代谢与氧化应激
OVX导致脂肪组织中甾体合成关键酶Cyp17a1和Hsd17b1表达下降，CM可逆转此现象。同时，CM降低氧化应激标记物（p-NRF2、NRF2、HO-1、4-HNE）及细胞衰老指标（p21、p53），并恢复核纤层蛋白Lmnb1表达。
- 3.
CM增强雌激素作用与抗氧化能力
在OVX大鼠中，CM与E2联用显著增加子宫重量及血清SOD活性，但血清E2水平无变化。体外实验显示，CM抑制FSH/LH诱导的卵巢颗粒细胞E2分泌。
讨论
CM的抗肥胖作用可能通过多途径实现：其一，虫草素通过抑制AKT/mTOR通路及激活AMPK，阻断前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞；其二，CM调节脂肪局部甾体代谢酶活性，潜在提升组织内E2水平；其三，通过下调NRF2/HO-1通路及减少脂质过氧化产物4-HNE，缓解氧化应激与细胞衰老。此外，CM对子宫的雌激素样作用提示其可能直接或间接调控ERα活性。
结论
CM通过协同调控脂肪生成、甾体代谢及氧化应激网络，有效改善OVX动物模型的肥胖表型，为其作为绝经后肥胖的天然干预策略提供了理论依据。后续研究需聚焦于CM的长期安全性、人体适用性及与其他代谢器官的互作机制。
