时间生物学视角下褪黑素水平对小鼠子宫昼夜节律及催产素响应机制的调控研究

《Journal of Pineal Research》：Time-of-Day Impacts Uterine Circadian Rhythms and Response to Oxytocin: Comparison of Uterine Function in Melatonin-Deficient C57BL/6 Versus Melatonin Proficient CBA/B6 Hybrid Mice

本文通过比较褪黑素缺陷型C57BL/6与褪黑素充足型CBA/B6杂交小鼠，首次系统揭示了妊娠晚期子宫功能受昼夜节律精准调控的分子基础。研究发现催产素受体（OXTR）表达呈现子宫内膜与肌层特异性昼夜振荡，且子宫收缩力及催产素诱导的宫缩效能存在显著时间依赖性差异，为产科药物时辰疗法提供了重要理论依据。

　　

时间生物学调控子宫昼夜节律与催产素响应

本研究通过比较褪黑素缺陷型C57BL/6与褪黑素充足型CBA/B6杂交小鼠，系统探讨了昼夜节律对妊娠晚期子宫功能的调控机制。研究人员发现，催产素受体（OXTR）mRNA在子宫不同层面呈现特异性昼夜表达模式：肌层中_Oxtr表达在活动期（ZT15/19）达到峰值，而子宫内膜中峰值出现在休息期（ZT3/7）。这种层特异性节律与分子钟报告基因PER2::Luc的相位偏移密切相关。

分子钟振荡的种属特异性差异

通过PER2::Luc生物发光记录技术，研究发现CBA/B6小鼠子宫组织的昼夜周期显著短于C57BL/6。特别值得注意的是，子宫组织表现出典型的I型重置特性，其相位会随取材时间发生适应性调整。然而在生理浓度（1 nM）下，催产素和褪黑素均未对两种品系小鼠的PER2::Luc节律产生显著影响。

自发宫缩的种属差异性

在功能层面，CBA/B6小鼠表现出显著低于C57BL/6的自发子宫收缩力（图4），但这种差异与孕酮（P4）水平无关。尽管基础宫缩存在种属差异，两种品系小鼠对催产素的宫缩诱导效能均呈现一致的昼夜波动特征，说明催产素的时辰效应具有跨品系的保守性。

临床转化的时辰生物学启示

这些发现从机制层面解释了临床观察现象：夜间分娩的产妇通常产程更短、催产素用量更少。研究提示，将褪黑素与催产素的给药时间与内源性昼夜节律同步化，可能成为优化产科干预策略的新方向。该研究为理解生物钟在生殖生理中的核心作用提供了重要证据，为开发时辰特异性产科治疗方案奠定了理论基础。