口服局部布地奈德治疗可改善肠道-大脑相互作用障碍自发模型中的免疫激活和结肠敏感性

《Neurogastroenterology & Motility》：Oral Local Budesonide Treatment Ameliorates Immune Activation and Colonic Sensitivity in a Spontaneous Model for Disorders of Gut-Brain Interaction

本研究利用自发性肠脑互动障碍（DGBI）的BBDP-N大鼠模型，探讨局部抗炎药物布地奈德对肠道炎症浸润、屏障功能及结肠敏感性的影响。结果显示，布地奈德显著减少肠道嗜酸性粒细胞和肥大细胞浸润，改善屏障功能，并抑制结肠高敏感性，为DGBI治疗提供了新思路。

　　

摘要

背景

肠道-大脑相互作用紊乱（DGBI），如功能性消化不良和肠易激综合症，其特征是胃肠道的免疫激活和通透性增加。然而，它们在症状产生中的作用仍不清楚。我们使用正常血糖水平的糖尿病易感大鼠（BBDP-N）作为DGBI的自发模型，旨在（1）进一步表征肠黏膜中的炎症浸润情况；（2）通过研究局部抗炎皮质类固醇布地奈德的治疗效果，阐明免疫激活、屏障功能与结肠敏感性之间的关系。

方法

90天的BBDP-N大鼠和对照组大鼠分别接受布地奈德（0.5 mg/kg/天）或安慰剂治疗28天。评估了空肠和结肠中的嗜酸性粒细胞及肥大细胞的数量和活化程度，以及通透性和结肠敏感性。

主要结果

BBDP-N大鼠的嗜酸性粒细胞和肥大细胞数量增加，但只有嗜酸性粒细胞的活化程度增加，而非肥大细胞。布地奈德治疗后，嗜酸性粒细胞和肥大细胞的浸润减少。BBDP-N大鼠的结肠敏感性随时间增加，而布地奈德治疗可以防止这一现象；此外，在接受布地奈德治疗的BBDP-N大鼠中，也观察到其对通透性的有限影响。

结论

这些结果表明，在这种DGBI的临床前自发模型中，局部抗炎治疗改善了肠道通透性和内脏高敏感性。此外，这支持了肠道炎症在肠道屏障缺陷和症状中的作用，为进一步评估包括布地奈德在内的抗炎治疗方法在DGBI中的应用奠定了基础。

关键点

• 皮质类固醇布地奈德在经过验证的肠道-大脑相互作用紊乱动物模型中改善了肠道通透性并降低了免疫激活。
• 布地奈德防止了结肠对膨胀的高敏感性，表明嗜酸性粒细胞和肥大细胞在症状产生中的病理生理学意义。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可应合理要求向通讯作者索取。