组胺1受体拮抗剂依巴斯汀在非便秘型肠易激综合征患者中的剂量依赖性效应

《Neurogastroenterology & Motility》：Dose-Dependent Effect of the Histamine 1 Receptor Antagonist Ebastine in Patients With Non-Constipated Irritable Bowel Syndrome

非便秘型肠易激综合征（IBS）患者使用息斯敏40mg较20mg显著改善腹痛和腹泻症状，剂量加倍后腹痛缓解率达62%（20mg组32%），腹泻严重度降低1.0（p=0.0334），支持高剂量作为IBS治疗新方案。

　　

摘要

背景

目前治疗肠易激综合症（IBS）的方法主要集中在恢复异常的排便模式上，但在缓解腹痛方面效果较差。最近的研究发现，肥大细胞通过组胺作用于组胺1受体（H1R）的激活，在内脏高敏感性（VHS）中起着关键作用。我们之前的一项多中心临床试验表明，使用20毫克的H1R拮抗剂依巴斯汀治疗非便秘型IBS患者时，临床症状有所改善。基于荨麻疹临床试验中增加抗组胺剂剂量可提高症状控制的效果，我们在一项开放标签研究中比较了20毫克与40毫克依巴斯汀的疗效。

方法

本研究比较了非便秘型IBS患者使用20毫克（n=92）或40毫克（n=73）依巴斯汀治疗12周的效果。使用10点视觉模拟量表在基线和第12周评估腹痛情况。腹痛缓解的患者定义为评分较基线下降至少30%的患者，而腹痛显著缓解的患者定义为评分下降至少50%的患者。常见的胃肠道症状通过GSRS问卷进行评估。

主要结果

与20毫克相比，40毫克依巴斯汀组中腹痛缓解患者和腹痛显著缓解患者的比例显著增加（分别为62% vs 32%；p=0.0014和40% vs 12%；p=0.0010）。此外，40毫克依巴斯汀组患者的腹泻严重程度也显著降低（-1.0（2.0）vs 0.4（1.8）；p=0.0334）。

结论

我们的研究表明，40毫克依巴斯汀比20毫克更有效，能够更好地控制症状，尤其是减轻腹痛，并支持进一步评估依巴斯汀作为非便秘型IBS的治疗方法。

要点

• 腹痛是IBS的典型症状之一，但有效的治疗选择仍然有限。在我们之前的多中心研究中，我们观察到20毫克依巴斯汀的效果优于安慰剂。
• 在这项开放标签研究中，我们发现将依巴斯汀的剂量加倍可以更好地控制非便秘型IBS患者的症状。与单剂量组相比，双剂量组中有更多患者腹痛得到缓解，且腹泻严重程度也有所降低。
• 这项研究为依巴斯汀（特别是40毫克）作为非便秘型IBS的治疗方法提供了额外的证据，并支持在未来的随机临床试验中进一步评估其疗效。

利益冲突

G.B. 是《Gut》杂志的编委会成员。

A.J.B. 从Sanofi/Regeneron、Uniquity、Aqilion、Laborie和Dr. Falk Pharma获得了研究资助，并从AlfaSigma、Apogee、Uniquity、Laborie、BMS、Dr. Falk Pharma、Calypso Biotech、Eupraxia、Aqilion、Alimentiv、Sanofi/Regeneron、Uniquity、Reckitt、Domain和AstraZeneca获得了演讲费和/或咨询费。

T.V. 从Abbott、Baxter、Biocodex、BMS、Dr. Falk Pharma、Fresenius Kabi、Ipsen、Ironwood、Menarini、Microbiotica、MyHealth、North Sea Therapeutics和Promed.CS、Remedus、Schwabe、Takeda、Truvion、VectivBio获得了演讲费。

T.V. 曾为Baxter、Biocodex、BMS、Dr. Falk Pharma、EcoR1、Hanmi Pharm和Promed.CS、Ipsen、Ironwood、Norgine、NorthSea Therapeutics、PSI、Takeda、Truvion、VectivBio担任顾问。

T.V. 从Danone、Dr. Falk Pharma、Ironwood、MyHealth、Takeda和VectivBio获得了研究资助。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可向通讯作者索取。由于隐私或伦理限制，这些数据不对外公开。