《Cancer》：Association of alcohol intake over the lifetime with colorectal adenoma and colorectal cancer risk in the Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian Cancer Screening Trial
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本综述基于PLCO癌症筛查试验的前瞻性数据，深入探讨了终生饮酒模式与结直肠腺瘤（CRC前驱病变）及结直肠癌（CRC）风险的关联。研究发现，与每周饮酒<1杯者相比，持续重度饮酒（≥14杯/周）显著增加CRC风险（HR=1.25），尤其直肠癌风险升高95%（HR=1.95）；而中度饮酒（7-14杯/周）反而降低远端结肠癌风险（HR=0.64）。研究首次在同一队列中验证饮酒戒断可降低非进展性腺瘤风险（OR=0.58），提示生活方式干预对结直肠癌前病变的抑制作用，为精准预防提供新证据。
引言
结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是美国第三大常见恶性肿瘤，尽管总体发病率下降，但自1990年代以来55岁以下人群发病率持续上升。酒精摄入被国际癌症研究机构（IARC）确定为CRC的明确致癌因素，但多数流行病学研究仅关注近期饮酒行为，对终生饮酒模式的长期影响尚不明确。本研究利用PLCO癌症筛查试验的独特设计，首次在同一前瞻性队列中系统评估终生酒精摄入与结直肠腺瘤（CRC前驱病变）及CRC风险的关联。
研究方法
研究纳入PLCO试验中88,092名基线无癌症史的参与者，中位随访时间14.5年，共观察到1,679例CRC事件。通过膳食历史问卷（Dietary History Questionnaire, DHQ）收集参与者四个年龄阶段（18-24岁、25-39岁、40-54岁、≥55岁）的酒精摄入频率，计算自18岁至基线期的平均终生饮酒量（杯/周）。饮酒模式按既往与当前饮酒频率分类，并参考美国膳食指南设定性别特异性饮酒阈值（女性：轻度<7杯/周，中度7-14杯/周，重度>14杯/周；男性：轻度<14杯/周，中度14-21杯/周，重度>21杯/周）。
结直肠腺瘤分析聚焦于基线筛查阴性且完成二次筛查的12,327名参与者，其中812例发现腺瘤。采用逻辑回归计算腺瘤风险的比值比（Odds Ratio, OR）及95%置信区间（Confidence Interval, CI），CRC分析则使用Cox比例风险模型计算风险比（Hazard Ratio, HR），并针对肿瘤解剖部位（直肠、远端结肠、近端结肠）进行竞争风险分析。模型调整了年龄、性别、体重指数（Body Mass Index, BMI）、种族、教育程度、吸烟史、糖尿病史、非甾体抗炎药（Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug, NSAID）使用、膳食因素（能量、钙、纤维、叶酸、红肉摄入量）等混杂因素。
结果分析
人群特征：73.4%参与者为当前饮酒者，重度饮酒者中男性占比达89.8%，且更易伴有吸烟、高BMI及低膳食纤维摄入等高风险特征。
结直肠腺瘤风险：与当前轻度饮酒者（<1杯/周）相比，既往饮酒者非进展性腺瘤风险显著降低（OR=0.58, 95%CI 0.39-0.84），而当前饮酒者中不同终生饮酒量未发现显著腺瘤风险差异，但趋势显示饮酒戒断可能降低腺瘤发生风险。
结直肠癌风险：
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剂量效应关联：重度终生饮酒（≥14杯/周）显著增加CRC总体风险（HR=1.25, 95%CI 1.01-1.53），尤其直肠癌风险几乎翻倍（HR=1.95, 95%CI 1.17-3.28）。
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解剖部位异质性：中度饮酒（7-14杯/周）与远端结肠癌风险负相关（HR=0.64, 95%CI 0.42-1.00），且该关联在筛查组中更强（HR=0.71, 95%CI 0.51-0.98）。
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饮酒模式影响：持续重度饮酒者CRC风险较持续轻度饮酒者升高91%（HR=1.91, 95%CI 1.17-3.12），而既往中度/重度饮酒者风险未显著增加，提示饮酒戒断可能逆转风险。
机制探讨
酒精代谢产物乙醛可直接损伤结肠直肠上皮细胞DNA，并通过干扰叶酸吸收破坏一碳代谢，导致DNA甲基化异常。此外，酒精可能改变肠道菌群组成，影响宿主免疫应答及细胞增殖/凋亡平衡。动物实验提示适度饮酒或通过抗炎作用降低DNA损伤，但本研究观察到的中度饮酒保护效应仍需警惕残留混杂因素（如社会经济状态）的影响。
研究局限与优势
局限性包括样本中族裔多样性不足、饮酒自报数据存在误分类可能、亚组分析统计效能有限。优势在于前瞻性设计避免回忆偏倚，同一队列中同步评估腺瘤与CRC风险，并通过筛查分组控制筛查行为的干扰。
结论与展望
终生重度饮酒显著增加结直肠癌风险，尤其直肠癌；而适度饮酒可能对远端结肠癌有保护作用。戒酒行为与非进展性腺瘤风险降低相关，提示结直肠癌筛查项目中纳入饮酒干预的必要性。未来需通过多队列联合分析深化饮酒模式与肿瘤异质性的关联机制研究，为制定个体化预防策略提供证据。
