《NEUROSCIENCE AND BIOBEHAVIORAL REVIEWS》：Linking Misophonia and Tinnitus: Common and Divergent Neurobiological Mechanisms
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这篇综述首次系统比较了恐声症与耳鸣的神经生物学机制，提出“感觉-显著性失调模型”，揭示两者在听觉-边缘系统超连接、自主神经失调等方面的共性，为开发针对这两种致残性听觉疾病的精准诊疗策略提供了创新理论框架。
2. 当声音变成噪音：恐声症的神经生物学
恐声症（misophonia），意为“对声音的憎恶”，是一种对特定声音（如咀嚼声、键盘敲击声等）产生强烈负面情绪反应的神经行为综合征。患者通常在青春期早期发病，对特定触发音产生愤怒、焦虑等强烈情绪，并伴随心跳加快、出汗等自主神经反应。恐声症与焦虑、强迫症等精神疾病共病率高，严重影响患者生活质量。
2.3. 恐声症的神经生物学机制
2.3.1. 功能性脑改变与网络动力学
神经影像学研究揭示，恐声症患者在处理触发声音时，大脑右侧前脑岛、前扣带回皮层等显著性网络区域活动显著增强。此外，听觉皮层与杏仁核之间的功能连接过度增强，表明触发声音被赋予了异常的显著性情绪价值。研究还发现听觉皮层与视觉皮层、腹侧前运动皮层的静息态功能连接增强，这或许解释了为何某些视觉刺激也能加剧恐声反应。
2.3.2. 听觉-杏仁核通路的结构改变
结构影像学研究显示，恐声症患者右侧杏仁核的灰质体积增加，这可能与其情绪反应增强有关。扩散成像技术发现连接眶额皮层与背外侧前额叶皮层的白质通路髓鞘化程度更高，这可能促进了感觉信息快速传递至情绪处理中心。
2.3.3. 自主神经系统激活与生理反应性
恐声症的核心生理特征是交感神经系统过度激活。暴露于触发音时，患者表现出心率增快、皮肤电导反应增强，这些反应由前脑岛皮层介导，体现了感觉与情绪信息的整合失调。
2.3.4. 跨模态与运动系统参与
恐声症不仅涉及听觉系统，还表现出跨模态感觉整合异常。听觉与视觉处理区域之间的异常连接，可能导致对特定场景（如看到别人咀嚼）的反应加剧。同时，听觉皮层与运动规划区域（如辅助运动区）的连接增强，可能驱动了患者面对触发音时强烈的行为反应冲动。
3. 当寂静变成噪音：耳鸣的神经生物学
耳鸣是一种在没有外部声源时感知到声音的幻听现象，通常表现为铃声、嗡嗡声等。其患病率随年龄增长而升高，且与听力损失高度相关。耳鸣可分为不困扰型和困扰型（耳鸣疾病），后者伴有显著的情感痛苦和功能残疾。
3.3. 耳鸣的神经生物学机制
3.3.1. 外周机制与耳蜗病理
耳蜗损伤是耳鸣的主要诱因。特别是“隐藏性听力损失”，即耳蜗传入神经突触的损伤，即使听力阈值正常，也可导致传入听觉信号减少，从而引发中枢听觉系统的代偿性增益增强。
3.3.2. 耳蜗中的神经炎症机制
噪声暴露等因素可引发耳蜗内的炎症反应，促炎细胞因子（如TNF-α, IL-1β）的释放不仅造成急性损伤，还可能长期调节内毛细胞突触的传递，改变听觉处理功能。小胶质细胞等免疫细胞在决定急性损伤是否转化为慢性耳鸣中起关键作用。
3.3.3. 中枢听觉可塑性（耳蜗背核、下丘、丘脑、皮层）
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耳蜗背核（DCN）：耳鸣发生的关键枢纽。DCN整合听觉和体感信息。噪声暴露后，DCN中的梭形细胞自发放电率增加，部分原因是KCNQ2/3钾通道活性降低导致神经元兴奋性增高。GABA能和甘氨酸能抑制功能的改变也参与了DCN的过度活跃。
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下丘（IC）：整合与放大。IC作为重要的听觉整合中心，在耳鸣中表现出增益控制机制的改变，如率级函数变陡、动态范围压缩。其内部GABA能抑制回路的重组也参与了耳鸣的维持。
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听觉丘脑：耳鸣信号的闸门控制。内侧膝状体（MGB）在耳鸣中表现出爆发式放电模式的改变。丘脑网状核（TRN）的功能障碍可能破坏了其对MGB的正常感觉闸门控制，导致耳鸣信号异常上传至皮层。
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听觉皮层：复杂的重组与网络整合。耳鸣患者听觉皮层的音调拓扑图发生重组，并伴有默认模式网络、显著性网络和注意力网络之间连接模式的改变。困扰型耳鸣与非困扰型耳鸣在皮层连接模式上存在差异，前者更涉及边缘系统和注意网络的改变。
3.3.5. 非听觉网络：边缘系统、记忆、注意和应激系统
耳鸣的困扰程度很大程度上由非听觉网络决定。边缘系统（特别是杏仁核和海马）与听觉皮层的异常连接，使得耳鸣声音被赋予负性情绪价值。注意系统的参与使得患者难以将注意力从耳鸣上转移。慢性应激反应，包括下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴激活和皮质醇水平变化，进一步加剧了耳鸣的困扰。
4. 寻求联系：恐声症与耳鸣的共同与分歧
尽管恐声症由特定外部声音触发，而耳鸣是内在的 phantom 感知，但两者在神经生物学上存在显著交集。
共享机制：
- 1.
听觉-边缘系统超连接：两种疾病均表现出听觉皮层与杏仁核、前脑岛等情绪处理区域的功能连接增强。
- 2.
显著性网络过度激活：前扣带回和前脑岛在加工触发音或耳鸣信号时均过度活跃，表明大脑将这些信号错误地判断为高度显著和具有威胁性。
- 3.
自主神经失调：均伴有交感神经系统活动增强，引发“战斗或逃跑”反应。
- 4.
中枢增益提高：听觉通路中的神经元反应性普遍增强。
分歧机制：
- 1.
诱发因素：耳鸣通常与外周听觉损伤（如耳蜗突触病变）明确相关；而恐声症患者外周听觉功能往往正常，问题更集中于中枢对特定声音模式的评价。
- 2.
关键网络权重：恐声症的痛苦更直接与显著性网络（前脑岛、ACC）对特定外部触发音的强烈反应相关；而困扰型耳鸣的维持则涉及更广泛的听觉皮层与边缘系统/旁边缘系统的网络重组。
- 3.
高响度恐惧症（Hyperacusis）的潜在中介作用：对正常声音的耐受性降低（高响度恐惧症）可能是连接耳鸣和恐声症的一个重要桥梁，三者共享中枢听觉增益异常和自主神经反应增强的机制。
5. 感觉-显著性失调模型：一个统一框架
本文提出了“感觉-显著性失调模型”来统一解释恐声症和耳鸣。该模型认为，两种状况均源于一个核心病理环节：上游的感觉门控和精确性加权失调，导致中性或低强度的听觉输入被错误地分类为显著或具有威胁性。
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在耳鸣中，外周听觉损伤导致传入信号减少，引发中枢增益代偿性增高，从而将神经自发放电“放大”成被感知的耳鸣信号。
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在恐声症中，对特定声音模式的加工出现异常，使其被赋予过高的显著性。
这个被错误放大和标记为“威胁”的信号，进而驱动了下游系统的正常反应：显著性网络将其识别为相关信号并捕获注意力；自主神经系统被激活以应对威胁；预测编码机制则根据这一错误先验来强化对未来类似信号的期待和感知，形成恶性循环。
该模型的新颖之处在于指出，边缘系统和自主神经系统的反应是继发于早期感觉分类错误的后果，而非问题的根源。这一框架为开发针对共同通路（如调节显著性网络兴奋性）的干预措施（如经颅磁刺激）提供了理论依据。
6. 结论与展望
恐声症和耳鸣是听觉处理与情绪、认知系统异常相互作用的复杂疾病。尽管触发因素和部分机制存在差异，但它们在听觉-边缘系统连接、显著性网络失调和自主神经反应等层面共享重要的神经生物学基础。“感觉-显著性失调模型”为理解这两种疾病提供了一个统一的框架，强调了上游感觉处理异常的核心作用。未来的研究需要采用标准化诊断、大样本多模态神经成像和纵向设计，进一步阐明其分子和环路机制，从而推动针对个体病理生理亚型的精准诊疗策略的发展。
