《Frontiers in Neurology》：Dose-response meta-analysis of plasma TMAO and stroke: validated linear risk threshold at 3.0 μmol/L
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本综述通过剂量反应Meta分析首次确立血浆TMAO与卒中风险存在线性剂量反应关系，验证3.0 μmol/L为关键风险阈值。研究整合11项观察性研究（n=7,556），发现TMAO每升高1 μmol/L卒中风险增加8.9%（OR=1.089）。该阈值为卒中预防提供了可量化的生物标志物干预靶点，具有重要临床转化价值。
血浆氧化三甲胺与卒中的剂量反应Meta分析：验证3.0 μmol/L为线性风险阈值
研究背景
卒中（尤其是缺血性卒中）仍是全球主要的致残和致死性疾病，其中可改变的危险因素为预防提供了重要窗口。氧化三甲胺（Trimethylamine N-oxide, TMAO）作为一种肠道微生物衍生的代谢产物，已被证实可促进血管损伤并与卒中风险相关。尽管既往研究探讨了剂量反应关系，但临床上可操作的风险阈值仍未明确，限制了其转化应用。本研究旨在通过量化连续的剂量反应关系并确定特异性风险阈值，为预防策略提供依据。
研究方法
本Meta分析遵循PRISMA指南，纳入11项观察性研究（n=7,556），包含两部分内容：对10项研究的入院TMAO水平进行总体Meta分析，以及对4项具有多暴露类别数据的研究进行剂量反应Meta分析。采用标准化均数差（SMD）合并入院TMAO水平，使用限制性立方样条（节点为2.37/3.45/5.95 μmol/L）建模剂量反应曲线。通过I2统计量量化异质性，采用替代统计模型和剂量标度方法进行敏感性分析，使用Egger检验和剪补法评估发表偏倚。
研究结果
卒中患者入院TMAO水平显著高于对照组（SMD=0.55，95% CI：0.35~0.74；P<0.00001）。线性剂量反应关系显示：TMAO每升高1 μmol/L，卒中风险增加8.9%（OR=1.089，95% CI：1.023~1.158；P=0.007）。风险阈值分析表明，TMAO>3.0 μmol/L时风险显著增加（OR>1），需进行预防性干预。累积风险呈加速上升趋势：TMAO从0 μmol/L升至5 μmol/L时风险增加53%（OR=1.53），升至20 μmol/L时风险增加448%（OR=5.48）。敏感性分析证实结果稳健（I2=35.9%；Cochran Q检验P=0.154）。
讨论与机制
TMAO作为肠道微生物代谢产物，其前体物质（磷脂酰胆碱、胆碱等）主要来源于红肉、鸡蛋等食物。在肝脏中经含黄素单加氧酶（FMO3）催化生成TMAO，并通过肾脏排泄。研究显示TMAO可通过下调紧密连接蛋白（claudin-5、ZO-1）导致脑小血管损伤，通过上调巨噬细胞清道夫受体（CD36/SR-A1）促进动脉粥样硬化，还能激活单核细胞（CD14++CD16+）加剧血栓形成和血管炎症。这些机制共同解释了TMAO促进卒中发生的病理生理基础。
临床意义与局限性
3.0 μmol/L阈值的确定为卒中预防提供了具体干预靶点，使TMAO可作为风险分层生物标志物用于个性化预防策略制定。但研究存在地域偏倚（9/11研究来自中国）、对肾功能等混杂因素控制不足、剂量反应分析样本量有限等局限性。未来需开展标准化多中心研究验证此阈值，并探索饮食干预（如减少红肉摄入）降低TMAO水平的实际效果。
结论
本研究首次通过剂量反应Meta分析确立TMAO与卒中风险存在线性关系，并验证3.0 μmol/L为临床干预阈值。这一发现为卒中预防提供了新的生物标志物策略，但需进一步研究验证其普适性和临床适用性。
