《Frontiers in Immunology》：Differences in immune indicators among normal, high-risk, and esophageal cancer populations and development of a predictive model
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本研究系统比较了正常人群、高危人群和食管癌（EC）患者的75项外周血免疫指标差异，通过多变量方差分析（MANOVA）和协方差分析（ANCOVA）筛选出12个关键免疫标志物（如Tcm CD4+T细胞、FB CD8+T细胞等），并构建神经网络预测模型。模型通过10折交叉验证显示三分类准确率达81.2%，AUC均高于0.90，为食管癌早期筛查提供非侵入性工具。
研究背景
食管癌（EC）是全球高发消化道恶性肿瘤，中国部分地区呈现高发趋势。其发生发展涉及多阶段免疫微环境改变，但高危人群的免疫特征尚未系统阐明。本研究通过检测440名参与者（正常组173人、高危组162人、EC组105人）的外周血样本，利用流式细胞术分析75项免疫指标，旨在揭示不同风险阶段的免疫差异并构建预测模型。
研究方法
通过Pearson相关性矩阵（|r|≥0.7）剔除21个高冗余指标后，对54个免疫指标进行多变量方差分析（MANOVA），并校正性别、年龄等协变量。采用协方差分析（ANCOVA）和错误发现率（FDR）校正筛选显著差异指标，并通过性别、年龄、教育水平分层验证稳健性。最终基于12个关键免疫指标（如Naive CD8+T细胞、Act NK细胞等）和10个协变量，构建神经网络三分类预测模型，通过10折交叉验证评估性能。
研究结果
MANOVA显示EC分组对免疫指标有显著整体影响（Pillai=0.585, P<2.2×10?16）。ANCOVA鉴定出12个显著差异指标（P′<0.05），包括Tcm CD4+T细胞、FB CD8+T细胞等。分层分析表明FB CD8+T细胞在各类亚组中差异稳定。预测模型交叉验证准确率达81.2%，Kappa值0.709，三组间两两比较AUC均超0.90（0.905-0.927）。
免疫特征机制
EC患者表现为Th2细胞优势、Tem CD8+T细胞功能耗竭及调节性T细胞（Treg）升高，提示免疫抑制微环境形成。高危组以Th1/Tc细胞应答为主，可能为代偿性抗肿瘤反应。正常组Act NK细胞和Vδ2 γδT细胞水平最高，体现先天免疫防御优势。FB CD8+T细胞作为功能失调关键指标，在所有分层中均稳定差异。
临床价值与局限
模型通过5mL外周血实现非侵入性风险分层，适用于高危地区大规模筛查。结合人口学协变量可动态监测免疫指标演变，为个体化干预提供依据。研究局限性包括样本地域集中性（河南安阳等高发区）和横断面设计，未来需多中心前瞻性队列验证因果性。
结论
免疫指标差异可有效区分食管癌不同风险人群，神经网络模型具有高判别效能，为早期预警和机制研究提供新视角。
