血清ADAM17在多发性骨髓瘤临床分期中的纵向动态变化：作为生物标志物与T细胞功能关联的研究

《Frontiers in Molecular Biosciences》：Longitudinal profiling of serum ADAM17 across clinical stages in multiple myeloma: a dynamic biomarker and its association with T cell alterations

本研究通过纵向分析多发性骨髓瘤（MM）患者血清ADAM17浓度，揭示其与疾病分期（DS/ISS/R-ISS）、肾功能指标（Cr、eGFR）及T细胞表面CD62L表达的动态关联。研究发现ADAM17在进展期显著升高，且通过CIBERSORT算法验证其高表达与CD8+T细胞浸润减少相关，提示ADAM17可作为反映肿瘤负荷与免疫微环境失衡的新型生物标志物，为MM精准分层提供新思路。

　　

背景

多发性骨髓瘤（MM）作为第二常见的血液系统恶性肿瘤，其5年生存率仍徘徊在50%左右。ADAM17作为金属蛋白酶家族成员，可通过剪切细胞因子前体参与肿瘤进展，但其在MM中的动态变化规律及临床意义尚未明确。

方法

研究纳入26例MM患者，纵向采集新诊断、缓解期及进展期血清样本，采用ELISA检测ADAM17浓度，并通过流式细胞术分析骨髓T细胞CD62L表达。同时利用GEO公共数据集（GSE136324/GSE136337）验证ADAM17与临床分期、肾功能指标的相关性，结合CIBERSORT算法评估免疫细胞浸润特征。

结果

1. 1.
   疾病分期关联：血清ADAM17浓度在MM患者（11.78±7.32 ng/mL）显著高于健康对照（2.5±1.55 ng/mL），且随疾病进展呈上升趋势（新诊断期14.32±9.19 ng/mL，进展期12.27±6.66 ng/mL），与DS、ISS、R-ISS分期正相关（图1、图2）。
2. 2.
   肾功能指示作用：ADAM17与血肌酐（Cr）、尿酸（UA）正相关（r=0.27/r=0.25），与估算肾小球滤过率（eGFR）负相关（r=-0.29），提示其可敏感反映MM肾损伤（图3）。
3. 3.
   T细胞表型改变：MM患者CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T细胞CD62L表达均显著降低，以CD8⁺T细胞最为明显（图5），而ADAM17高表达组骨髓CD8⁺T细胞浸润减少（图6），表明ADAM17可能通过剪切CD62L削弱T细胞归巢能力。

讨论

本研究首次揭示ADAM17在MM中兼具肿瘤负荷指示与免疫调节双重功能：其浓度动态反映疾病活动度及肾功能状态，同时通过调控CD62L表达影响CD8⁺T细胞抗肿瘤效能。尽管样本量有限，但公共数据集验证强化了结论可靠性。未来需扩大队列并深入探索ADAM17下游底物网络，以推动其作为治疗靶点的转化研究。