《ACR Open Rheumatology》：Type I Interferon Gene Expression and Its Association With Ocular Involvement in Systemic Lupus Erythematosus
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本研究首次揭示I型干扰素（IFN-I）基因签名与系统性红斑狼疮（SLE）眼部病变的显著关联。通过检测6个干扰素刺激基因（ISGs）表达水平，发现伴有眼部受累的SLE患者干扰素评分（FC=2.52±1.96, P=0.0027）显著升高，其中IFI27、IFI44L和IFIT1基因表达差异最具统计学意义。该发现为SLE眼部病变的免疫机制提供了新视角，或为靶向IFN-I疗法（如anifrolumab）的应用提供依据。
引言
系统性红斑狼疮（SLE）作为一种可累及多器官的慢性自身免疫病，其发病与I型干扰素（IFN-I）通路过度激活密切相关。研究表明60%-80%的SLE患者存在"干扰素签名"，即干扰素刺激基因（ISGs）的持续高表达。眼部作为SLE常见靶器官，约三分之一患者可出现干眼综合征（46.88%）或狼疮视网膜病变（21.88%）等表现，但此前缺乏IFN-I信号与眼部病变的直接关联证据。
研究方法
本研究纳入32例符合2019年EULAR/ACR分类标准的成年SLE患者，通过横断面设计同步进行风湿病学评估、SLEDAI-2K疾病活动度评分及全面眼科检查。采用实时定量PCR检测外周血单核细胞中6个ISGs（IFI27、IFI44L、IFIT1、ISG15、RSAD2、SIGLEC1）表达，以RPLP0和EEF1A1为内参基因计算干扰素评分（Fold Change）。统计学分析使用Mann-Whitney U检验和Spearman相关性分析。
结果分析
- 1.
人群特征：93.75%为女性，平均年龄37.8岁，65.6%存在活动性疾病（SLEDAI-2K≥4）
- 2.
眼部病变分布：62.5%患者存在SLE相关眼部受累，其中干眼症（46.88%）与视网膜病变（21.88）为主要表现
- 3.
基因表达特征：
- •
眼部病变组干扰素评分显著升高（FC=2.52±1.96, 95%CI 1.81-3.23, P=0.0027）
- •
IFI27（FC=4.17±4.11, P=0.004）、IFI44L（FC=2.26±1.61, P=0.024）和IFIT1（FC=3.38±2.01, P=0.001）表达差异显著
- 4.
系统受累关联：伴有眼部病变者更易出现黏膜皮肤（60.9%）和关节受累（64.7%）
机制探讨
本研究首次证实IFN-I通路激活与SLE眼部病变的病理关联：
- •
干眼症机制：IFN信号激活泪腺上皮细胞，触发T细胞浸润及B细胞活化因子分泌，导致泪腺功能异常
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视网膜病变：免疫复合物沉积引发血管炎性反应，IFN-I促进白细胞浸润及视网膜缺血，典型表现为棉绒斑
- •
基因特异性：IFI44L作为SLE潜在生物标志物，IFIT1在狼疮肾炎动物模型中已证实与肾脏损伤相关
临床意义
研究结果支持IFN签名检测用于SLE患者分层管理，特别是针对伴有眼部病变的群体。该发现为IFN-I靶向药物（如anifrolumab）的应用提供理论依据，同时提示IFN治疗相关视网膜病变（如肝炎治疗中27.7%发生率）的潜在机制与SLE眼部病变存在共通性。
局限与展望
本研究为单中心横断面研究，样本量有限，未全面评估抗SSA/SSB抗体状态及药物干预影响。未来需扩大样本并进行纵向研究，进一步明确IFN签名与眼部病变的因果关系及治疗指导价值。
