《Alzheimer's & Dementia: Behavior & Socioeconomics of Aging》：Association of residential neighborhood disadvantage with amyloid PET positivity among cognitively impaired individuals
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本文通过分析美国影像学痴呆-淀粉样蛋白扫描证据（IDEAS）研究的18,293名医保患者数据，首次在全国层面揭示：居住在最高劣势区域（ADI 91-100）的认知障碍患者，其视觉判读淀粉样蛋白PET阳性率显著低于低劣势区居民（OR=0.80, p=0.017），但基于Centiloid定量标准未呈现显著差异。研究强调非淀粉样蛋白病理可能在弱势群体认知障碍中起重要作用，为阿尔茨海默病（AD）健康差异研究提供新视角。
1 引言
阿尔茨海默病（AD）生物标志物的体内特征分析对识别神经病理至关重要。淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）作为检测淀粉样蛋白病理的金标准，可通过视觉判读（阳性提示β淀粉样蛋白（Aβ）积聚）或Centiloid（CL）定量单位进行评估。劣势社区以贫困、高失业率和健康食品缺乏为特征，居民健康结局普遍较差。既往尸检研究显示，邻里劣势指数（ADI）每增加十分位，AD神经病理风险上升8.1%，但基于活体淀粉样蛋白PET影像的种族差异研究仍存争议。本研究利用IDEAS研究数据，首次在全国层面探究邻里劣势与淀粉样蛋白PET阳性率的关联，并分析种族差异的调节作用。
2 材料与方法
2.1 研究人群
IDEAS研究纳入2016-2018年间美国18,293名符合淀粉样蛋白PET适用标准的医保患者，覆盖595家痴呆专科诊所和343家PET影像机构。最终14,812名参与者（81%）纳入本次分析，其中视觉判读数据完整者18,256人，CL定量数据10,361人。
2.3 种族与人口学数据
种族通过自我报告分为非拉丁裔白人、拉丁裔、黑人/非洲裔、亚裔等类别。教育程度分为高中及以下、大学及以上两级。医疗合并症包括高血压、心血管疾病、糖尿病等8类疾病。
2.4-2.5 PET评估标准
视觉判读由现场放射科医生完成，阳性定义为皮质区示踪剂滞留。CL值通过rPOP流程计算，阳性截断值设为CL≥40，阴性为CL≤10，CL 11-39为中间区。
2.6 邻里劣势指标
采用区域剥夺指数（ADI）衡量邻里劣势，其包含收入、教育、就业等17项普查指标。将ADI十分位分为1-90（低劣势）与91-100（高劣势）两组，参照既往研究设计。
2.7 统计分析
采用多水平逻辑回归模型调整年龄、性别、种族、教育、合并症等变量，并通过多重插补处理缺失数据。交互项检验种族、年龄、性别对ADI效应的调节作用。
3 结果
3.1 种族群体特征
17,136名参与者中，非拉丁裔白人占89.6%，拉丁裔4.8%，黑人/非洲裔3.7%，亚裔1.9%。黑人居民居住于ADI 91-100区的比例（8.6%）显著高于其他族群（白人3.7%，拉丁裔3.6%，亚裔2.7%）。黑人群体高血压患病率最高（68%），拉丁裔低教育程度比例最高（62.9%）。
3.3 淀粉样蛋白阳性率与ADI关联
高劣势区（ADI 91-100）居民的视觉PET阳性率为53.6%，显著低于低劣势区（61.4%）。多变量模型显示，高劣势区与较低视觉PET阳性风险相关（OR=0.80, 95%CI 0.67-0.96）。但以CL≥40为标准的定量分析未呈现显著差异（OR=0.81, 95%CI 0.66-1.01）。种族与ADI的交互作用均不显著。
3.4 种族差异模式
非拉丁裔白人的PET阳性率最高（62.6%），亚裔最低（45.5%）。黑人（54.0%）和拉丁裔（54.3%）的阳性率显著低于白人，与既往研究一致。合并症分析显示，糖尿病、脑血管疾病等非AD病理相关疾病患者PET阳性率更低。
4 讨论
4.1 邻里劣势与淀粉样病理
高劣势区居民视觉PET阳性率更低，可能与生存偏倚有关：严重淀粉样病理患者可能因医疗可及性低未被纳入研究。定量分析结果不显著或与CL≥40的截断值选择有关，后续需探索更低截断值的敏感性。非AD病理（如脑血管病）可能是高劣势区认知障碍的主要驱动因素。
4.2 种族差异的复杂性
黑人、拉丁裔和亚裔的淀粉样阳性率较低，但脑血管风险负担更重，提示其认知障碍可能由混合病理导致。历史性居住隔离政策可能限制黑人群体向低劣势区迁移，导致长期暴露于不良环境。
4.3 研究局限与展望
IDEAS研究缺乏尸检病理验证和APOE基因数据，且未记录居住历史。未来需结合多模态生物标志物纵向数据，深化社会决定因素与AD病理的机制研究。
5 结论
居住环境劣势与认知障碍患者淀粉样蛋白负荷降低相关，凸显非AD病理在健康差异中的关键作用。扩大种族多样性和社会阶层代表性，是推进AD精准防治的重要方向。
