《The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease》：Association of cardiac biomarkers with longitudinal cognitive changes in the general population
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本研究针对高敏心肌肌钙蛋白T（hs-cTnT）和N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）与认知功能纵向变化关联性不明的现状，通过对2540名无卒中参与者中位6.6年随访发现，两种心脏生物标志物基线水平与简易精神状态检查（MMSE）评分下降显著相关（NT-proBNP: β=0.47; hs-cTnT: β=0.58），且在黑人、高龄人群中关联更强。研究表明监测心脏生物标志物或可为认知衰退的早期干预提供新靶点。
随着全球老龄化进程加速，痴呆症已成为威胁公共健康的重大挑战，目前全球有超过5500万患者深受其扰。令人担忧的是，痴呆症的确切发病机制仍不明确，这使得医学界将更多目光投向可干预风险因素的预防策略。心血管疾病与认知障碍的密切联系早已引起学者关注，通过"心脑轴"这一复杂双向联系，心脏与大脑健康被紧密联结在一起。然而，关于心脏亚临床损伤的生物标志物如何影响长期认知轨迹变化，现有证据仍存在空白。
在这一背景下，中山大学附属第一医院心血管内科的研究团队在《The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease》发表了创新性研究成果。他们利用社区动脉粥样硬化风险研究（ARIC）的数据，对2540名无卒中史的参与者（平均年龄74.5岁，56.1%为女性）进行了中位6.6年的随访，深入探究了高敏心肌肌钙蛋白T（hs-cTnT）和N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）这两种心脏生物标志物与简易精神状态检查（MMSE）评分纵向变化的关联。
研究采用多变量线性回归和限制性立方样条回归等统计方法，对数据进行了严谨分析。关键技术手段包括：使用罗氏诊断试剂盒标准化检测心脏生物标志物；通过经过认证的标准化流程进行MMSE认知评估；利用ARIC研究这一大型社区队列的长期随访数据；采用多变量调整模型控制混杂因素；进行分层分析探索效应修饰作用。
临床特征与认知变化
研究人群基线特征分析显示，心脏生物标志物水平较高的参与者往往年龄更大、高血压患病率更高，但舒张压较低且肾功能较差。随访期间，整体MMSE评分平均下降0.57分（95% CI，0.46-0.67），MMSE评分<24分的比例从基线5.39%显著增加至9.69%（P<0.001）。分层分析发现，黑人参与者（-1.09分）的MMSE下降幅度显著大于白人（-0.43分），高龄组（≥74岁）的下降幅度（-0.89分）也显著大于低龄组（-0.22分）。
心脏生物标志物与认知变化的关联
限制性立方样条分析显示，NT-proBNP（P=0.83）和hs-cTnT（P=0.34）与认知变化（定义为基线MMSE≥24分而随访时<24分）均呈线性关系。在多变量调整模型中，基线心脏生物标志物与绝对MMSE变化显著相关：NT-proBNP的关联大小为0.47（95% CI，0.27-0.66），hs-cTnT为0.58（95% CI，0.19-0.97）。这种关联在不同人群中存在异质性：两种生物标志物在黑人中的关联均强于白人，在高龄人群中强于年轻人群；NT-proBNP在糖尿病患者中的关联更强，而hs-cTnT在血压正常者中的关联更强。
研究结论与意义
本研究首次在普通人群中系统评估了心脏生物标志物与纵向认知变化的关联，发现hs-cTnT和NT-proBNP基线水平与后续认知功能下降独立相关。尽管关联性研究不能证明因果关系，但这一发现具有重要临床意义：在以多因素干预为框架的认知衰退预防策略中，将心脏作为干预靶点可能成为减少脑血管疾病和认知功能下降负担的有效途径。未来关于心脑轴的研究应探索心脏生物标志物如何在多组学框架中揭示导致认知衰退的潜在机制，为早期干预提供新思路。
研究也存在一定局限性：心脏生物标志物检测使用特定厂商试剂盒，结果可能不适用于其他检测方法；可能存在残留混杂因素；MMSE对早期认知变化不敏感，且未进行更详细的认知评估和脑影像学检查；未能调整APOE基因型等信息。未来应在高风险人群中使用更敏感的认知测量工具进一步验证这些关联的临床意义。
