《Brain and Behavior》：Decoding Causal Associations Between Neuropsychiatric Disorders and Rotator Cuff Tendinopathy: A Two-Sample Mendelian Randomization Study
编辑推荐：
本综述通过双向双样本孟德尔随机化（MR）分析，首次系统揭示注意力缺陷多动障碍（ADHD）和创伤后应激障碍（PTSD）与肩袖肌腱病（RCT）之间存在显著遗传因果关联（ORADHD=1.14，ORPTSD=2.23）。研究采用多变量MR（MVMR）校正体重指数（BMI）、吸烟等混杂因素后，ADHD（OR=1.09）与PTSD（OR=2.00）的因果效应仍稳健存在，为神经精神疾病患者的骨骼肌肉并发症防控提供了循证依据。
研究背景
肩袖肌腱病（RCT）是全球范围内导致每年超过3000万例运动医学手术的主要病因，其中80%的肩痛症状与之相关。神经精神疾病（ND）与肌腱病变之间存在潜在致病通路关联，但传统观察性研究受混杂因素和反向因果干扰难以明确因果关系。本研究通过双向双样本孟德尔随机化（MR）方法，系统评估8种主要ND（包括ADHD、自闭症谱系障碍（ASD）、双相情感障碍（BD）、癫痫、重度抑郁症（MDD）、强迫症（OCD）、PTSD和精神分裂症（SCZ））与RCT的遗传因果关联。
研究方法
研究利用精神病学基因组学联盟（PGC）、FinnGen生物样本库等公开数据库的全基因组关联研究（GWAS）汇总数据，采用逆方差加权（IVW）作为主要分析方法，辅以MR-Egger回归、加权中位数法和CAUSE因果模型进行敏感性检验。通过多变量MR（MVMR）校正体重指数（BMI）、腰围、吸烟、体力活动等混杂因素，确保结果稳健性。遗传工具变量选取遵循全基因组显著性阈值（p≤5×10-8），强度通过F统计量（F>10）验证。
主要发现
- 1.
正向因果效应：IVW分析显示ADHD（OR=1.14，95%CI 1.05-1.24，p=0.001）和PTSD（OR=2.23，95%CI 1.75-2.84，p<0.001）显著增加RCT风险。MDD初筛呈现关联（OR=1.21，p=0.004），但经MVMR校正后效应消失（p=0.78），表明其可能受混杂因素介导。
- 2.
反向因果分析：RCT仅与ASD风险呈微弱正相关（OR=1.34，p=0.03），与其他ND无显著因果关联。
- 3.
机制推测：ADHD可能通过本体感觉异常导致关节过度活动，PTSD则可能经由下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴激活促炎因子（如IL-6、TNF-α）释放，促进肌腱基质降解。
临床意义
本研究首次通过遗传学证据明确ADHD与PTSD是RCT的独立危险因素，建议对这类患者开展早期肩部过劳损伤筛查，并制定针对性运动干预方案。结果提示可能存在"神经精神性肩袖病变"新亚型，为跨学科诊疗提供理论依据。
研究局限与展望
当前分析未涵盖职业活动强度等环境因素，且人群限于欧洲裔。未来需开展多祖先验证和分子机制研究，明确神经炎症通路在RCT发展中的具体作用。
