《The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology》：EFFECTS OF REPEATED ADMINISTRATION OF OXANDROLONE IN FEMALE WISTAR RATS UNDERGOING STRENGTH TRAINING
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本研究针对女性运动员常用合成代谢雄激素类固醇（AAS）氧甲氢龙（Oxandrolone）在健康个体中与力量训练联用的安全性与有效性问题展开。研究人员通过28天灌胃给药（1.77 mg/kg/天）结合阶梯攀爬力量训练模型，发现氧甲氢龙虽未显著改变大鼠体重增长、肌肉相对质量及最大负荷能力，但导致平均红细胞体积（MCV）增大、嗜酸性粒细胞计数升高、尿素水平上升及肝脏硫代巴比妥酸反应物（TBARS）增加，并诱发心脏、脾脏、肾上腺及骨骼肌的组织病理学损伤。结果表明，短期氧甲氢龙使用对肌肉力量增益有限，且存在潜在器官毒性风险，对健康人群以审美或运动表现为目的的非治疗性使用提出警示。
在追求极致运动表现和理想身材的今天，合成代谢雄激素类固醇（Anabolic Androgenic Steroids, AAS）的使用已不仅限于竞技体育的灰色地带，更悄然渗透到大众健身领域。其中，氧甲氢龙（Oxandrolone）因其强效的合成代谢活性和相对较弱的雄激素效应，尤其受到女性使用者的青睐。它被宣传为能够快速增肌、提升力量、优化体成分的“利器”。然而，光鲜的宣传背后，是科学证据的模糊地带：在健康的、进行规律力量训练的个体中，氧甲氢龙究竟能带来多少实质性的益处？其潜在的毒性风险，尤其是在与运动叠加的应激下，又被低估了多少？目前，大多数关于氧甲氢龙有益效应的研究集中于烧伤、艾滋病等消耗性疾病患者的治疗场景，而针对健康个体，特别是结合力量训练的研究数据十分匮乏，使得其非医疗用途的风险-获益比始终成谜。正是为了填补这一关键空白，由Estéfani Marin、Nice Vilar Torres、Maria Manoela Rezende Severo等研究人员组成团队，在《The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology》上发表了一项严谨的动物实验研究，旨在揭示重复给予氧甲氢龙对进行力量训练的年轻雌性Wistar大鼠的合成代谢效应及其毒理学特征。
为了回答上述问题，研究人员设计了一项对照实验。他们将24只60日龄雌性Wistar大鼠随机分为对照组和氧甲氢龙组，后者每日通过灌胃接受1.77 mg/kg剂量的氧甲氢龙（相当于女性常用20 mg/天剂量的换算值），持续28天。与此同时，所有大鼠均接受每周三次的阶梯攀爬力量训练。研究过程中，实验人员对分组情况保持盲态。研究结束时，通过采集血液、尿液及多种组织（心、肝、脾、肾、肾上腺、腓肠肌、比目鱼肌），进行了全面的分析，包括体重与力量进展、血液学参数、血清生化指标、组织氧化应激标志物（如TBARS、抗氧化酶活性、非蛋白硫醇水平、线粒体呼吸链复合体活性）以及多器官的组织病理学检查。
3.1. 体重发展、负荷进展、器官和肌肉的相对质量以及动情周期
研究发现，时间因素对所有动物的体重增长有显著影响，但氧甲氢龙处理虽然显示出一定的处理效应，最终并未导致实验结束时体重变化的组间差异。在最大负荷测试中，所有动物随时间推移均表现出力量增长，但氧甲氢龙处理并未带来额外的提升。此外，氧甲氢龙对心脏、肝脏、脾脏、肾上腺、肾脏的相对质量，以及比目鱼肌、腓肠肌的相对质量均无显著影响。动情周期在整个实验过程中也未受氧甲氢龙的影响。
3.2. 血液学分析
氧甲氢龙给药显著增大了平均红细胞体积（MCV），并提高了嗜酸性粒细胞计数。其他血液学参数，如红细胞计数、血红蛋白、血小板计数、白细胞总数及其他白细胞分类计数等，均未发生显著变化。
3.3. 生化分析
在生化指标方面，氧甲氢龙组大鼠的血清尿素水平显著升高。而葡萄糖、血清肌酐、总蛋白、胆固醇、甘油三酯、乳酸、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶MB同工酶（CK-MB）、碱性磷酸酶（ALP）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、微量白蛋白尿及尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）活性等指标均未见组间差异。
3.4. 氧化应激
氧化应激评估显示，氧甲氢龙显著增加了肝脏中的硫代巴比妥酸反应物（TBARS）水平，提示肝脏脂质过氧化增强。然而，血浆、脾脏、心脏和肾脏中的TBARS水平未见变化。血浆、肝脏、脾脏、心脏和肾脏中的总非蛋白硫醇水平保持稳定。全血中的抗氧化酶活性，包括过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽S-转移酶（GST）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx），也未被氧甲氢龙改变。此外，骨骼肌和肝脏中线粒体呼吸链复合物I、II-III和IV的活性均未受到显著影响。
3.5. 组织病理学分析
组织病理学检查揭示了氧甲氢龙在多器官诱导的损伤。心脏组织中出现更多外周核和更小的心肌纤维，提示细胞退化。脾脏表现为玻璃样变和充血的评分总和增高。肾上腺组织则观察到明显的充血。骨骼肌中，肌纤维排列出现紊乱。肾脏和肝脏的组织学评分在组间无显著差异。
综合以上结果，本研究得出结论：在年轻雌性大鼠中，为期28天、模拟女性常用剂量的氧甲氢龙给药，即使结合规律的力量训练，也未能产生显著的肌肉力量增益或体重/肌肉质量增加。相反，它引发了多项不良改变，包括血液学指标（MCV增大、嗜酸性粒细胞增多）和生化指标（尿素升高）的异常，特别是导致了肝脏脂质过氧化损伤，并在心脏、脾脏、肾上腺和骨骼肌中造成了明显的组织病理学损伤。这些发现强烈提示，氧甲氢龙在健康个体中用于追求审美或运动表现提升时，其益处有限而潜在的健康风险不容忽视。肝脏氧化损伤和多个重要器官的结构性改变，尤其值得警惕。该研究为理性看待氧甲氢龙等AAS的非治疗性应用提供了重要的实验证据，强调了在缺乏明确医疗指征下，使用这类物质可能面临的风险大于收益。未来研究需要进一步探索长期使用的影响以及与其他物质联用的相互作用，以更全面地评估其安全性。
