《Maturitas》：Cognitive function in relation to age at menopause: Insights from the English longitudinal study of aging
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本研究针对女性自然绝经年龄与长期认知健康关系不明的问题，通过对英国老龄化纵向研究（ELSA）中3712名≥50岁绝经后女性的横断面和纵向数据分析，发现较晚绝经年龄与更好的整体认知功能显著相关（β=0.058, P<0.001），且糖尿病史可能修饰该关联。结果为女性认知衰老的早期干预提供了新视角。
随着全球老龄化进程加速，认知衰退已成为重大公共卫生问题。女性在认知障碍性疾病中表现出特殊的易感性，阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）在女性中的患病率显著高于男性。这种性别差异促使研究者将目光投向女性特有的生理过程，其中自然绝经作为标志性的内分泌转折点，因其伴随内源性雌激素（estrogen）的急剧下降而备受关注。雌激素在大脑中具有广泛的神经保护作用，包括增强突触可塑性、调节神经递质系统、维持脑血流等多重机制。然而，关于绝经年龄与认知功能关联的流行病学研究却长期存在争议：既有研究显示晚绝经可能增加认知衰退风险，也有报道发现绝经年龄与认知表现呈正相关，甚至还有研究认为二者无显著关联。这种不一致可能源于样本量限制、人群异质性等因素。
为澄清这一关键科学问题，研究团队利用英国老龄化纵向研究（English Longitudinal Study of Aging, ELSA）这一具有全国代表性的大型前瞻性队列数据，开展了系统研究。该研究最新成果发表在《Maturitas》期刊，通过横断面和纵向分析相结合的方法，揭示了绝经年龄与认知功能的内在联系。
研究方法上，团队选取ELSA第4波（2008-2009年）作为基线，纳入3712名≥50岁的自然绝经后女性，随访至第9波。绝经年龄通过自我报告获得，认知功能通过记忆、执行功能和定向力三个域的综合z评分（z-score）评估。采用多元线性回归（横断面）和线性混合效应模型（纵向）进行分析，并逐步调整社会人口学、生活方式和健康相关混杂因素。
3.1. 基线特征
参与者平均年龄65.4±9.7岁，按绝经年龄分层显示各组在教育、吸烟状况等基线特征存在差异，且较早绝经组（<40岁）的全球认知z评分（-0.3±1.2）显著低于40-55岁组（0.1±1.0）和>55岁组（0.0±1.0）（P<0.001）。
3.2. 绝经年龄与全球认知功能的正向横断面关联
绝经年龄每增加1岁，全球认知评分提高0.058个单位（P<0.001）。按四分位分组显示，与最早绝经组（Q1）相比，最晚绝经组（Q4）认知评分显著更高（β=0.053, P=0.002），且存在显著线性趋势（P<0.001）。
3.3. 较晚绝经对认知功能的积极纵向影响
纵向分析中，绝经年龄每增加1岁与认知评分提高0.008个单位相关（95%CI 0.002-0.015, P=0.014）。Q4组比Q1组认知评分高0.100单位（95%CI 0.010-0.189, P=0.030）。
3.4. 亚组分析和交互作用分析
绝经年龄与认知功能的正向关联在所有预设亚组中方向一致。交互分析发现糖尿病史可能修饰该关联（交互作用P=0.047横断面，P=0.018纵向），提示糖尿病女性中这种保护效应可能减弱。
3.5. 敏感性分析
针对特定认知域的分析显示，较晚绝经年龄与执行功能（β=0.044, P=0.003）、记忆（β=0.062, P<0.001）和定向力（β=0.035, P=0.028）均呈正相关，证实了关联的普遍性。
该研究通过大样本纵向数据证实，较晚的自然绝经年龄是绝经后女性认知健康的保护因素。这种关联可能由雌激素的神经保护机制介导，包括增强前额叶皮层等脑区的神经可塑性和突触效能。特别值得注意的是，糖尿病史可能削弱这种保护作用，这为识别认知衰退高风险亚群提供了新线索。研究成果不仅为理解女性认知衰老的性别特异性机制提供了重要证据，更重要的是提示绝经年龄可作为个性化认知风险评估的生物标志物，为针对中老年女性制定认知保护策略奠定了科学基础。未来研究应着重探讨生活方式因素与绝经时机的交互作用，并开展干预试验将观察性发现转化为切实可行的预防措施。
