《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：Results of a pilot randomized controlled trial of a COM-B-based physical activity behavior-change intervention in people newly diagnosed with multiple sclerosis
编辑推荐：
本研究针对多发性硬化（MS）慢性残疾进展这一未满足的临床需求，系统评估了经颅磁刺激（TMS）技术作为生物标志物的潜力。研究人员通过结构化文献回顾，分析了TMS在区分复发型MS（RMS）与进展型MS（PMS）以及预测残疾进展方面的表现。结果表明，中枢运动传导时间（CMCT）和运动诱发电位（MEP）潜伏期等TMS参数能有效反映中枢神经系统脱髓鞘和神经轴索损伤，具有成为MS疾病进展生物标志物的良好前景，为未来研究提供了重要方向。
多发性硬化（MS）作为一种免疫介导的中枢神经系统疾病，已成为年轻人残疾的主要原因之一。尽管当代诊断标准促进了疾病的早期发现和疾病修饰治疗（DMT）的快速启动，有效减少了复发相关恶化（RAW），但慢性残疾进展——包括隐匿相关恶化（SAW）或独立于复发活动的进展（PIRA）——仍然是临床管理中的重大挑战。这一挑战的核心在于，目前缺乏能够准确识别和预测残疾进展的可靠生物标志物。
在这一背景下，经颅磁刺激（TMS）技术因其能够无创地评估皮质脊髓束的完整性和兴奋性而受到关注。与传统生物标志物如新型磁共振成像（MRI）序列、光学相干断层扫描（OCT）和液体生物标志物相比，TMS具有成本效益高、时间效率好、非侵入性和可靠性强等优势。TMS通过产生时变磁场，诱导初级运动皮层表面的电流，导致浅层突触前锥体细胞去极化和皮质脊髓束轴突激活，最终在目标肌肉记录到运动诱发电位（MEP）。
为系统评估TMS技术在MS残疾进展中的生物标志物潜力，研究人员开展了一项结构化文献回顾。该研究检索了从建库至2025年12月7日的PubMed数据库，共纳入22篇符合条件的研究，包括10项纵向研究和13项横断面分析（其中一项研究同时包含两者）。这些研究主要评估了成人RMS或PMS（包括原发性进展型MS[PPMS]和继发性进展型MS[SPMS]）患者，使用经过验证的MS残疾结局指标，如扩展残疾状态量表（EDSS）、九孔钉测试（9HPT）、符号数字模态测试（SDMT）和定时25英尺步行测试（T25FW）。
在技术方法方面，研究主要采用了单脉冲TMS（sp-TMS）和配对脉冲TMS（pp-TMS）技术。关键评估参数包括：运动阈值（如静息运动阈值[RMT]和主动运动阈值[AMT]）、MEP特征（振幅、潜伏期）、中枢运动传导时间（CMCT）、皮质脊髓静息期（CSP）、短间隔皮质内抑制（SICI）和皮质内易化（ICF）等。研究人员从研究方法中提取了参与者特征、TMS方法和结局、残疾结局等数据，并从研究结果中总结了相关的TMS和临床发现及其之间的关联。
研究结果揭示了TMS参数与MS残疾进展之间的重要联系。在纵向研究中，MEP onset latency、CMCT和MEP amplitude在表征残疾进展方面表现出不同的效能。其中，CMCT和MEP潜伏期在检测残疾进展方面最为有效，特别是在PMS表型和较长随访期的患者中。例如，在PPMS患者中，2年随访显示中枢运动传导显著延长，且效应值较大。然而，在RMS患者中，1-2年随访期内这些参数的变化不显著，效应值也较小。
横断面研究进一步证实了TMS参数在区分不同MS表型方面的价值。大多数研究发现，与RMS患者相比，PMS患者的CMCT和MEP潜伏期显著延长，且效应值通常较大或非常大。例如，CMCT在区分SPMS与RMS方面表现出100%的敏感性，而MEP振幅在PMS患者中普遍降低。这些发现表明，TMS参数能够有效捕捉MS疾病进展中的皮质脊髓束损伤。
在皮质兴奋性和抑制性指标方面，研究结果较为复杂。虽然一些研究发现PMS患者的RMT显著高于RMS患者，但其他研究未发现显著差异。SICI在SPMS与RMS比较中一致显示皮质内抑制减少，具有中等至大的效应值，但其区分SPMS与RMS的敏感性和特异性有限。
值得注意的是，TMS参数与临床残疾指标之间的相关性存在异质性。多数研究发现，CMCT延长、MEP潜伏期延长和MEP振幅降低与EDSS评分增高呈中度至强相关性，但这种关联并非在所有研究中一致出现。这可能反映了MS残疾机制的复杂性和多因素性。
主要技术方法
本研究采用结构化文献回顾方法，系统检索PubMed数据库中相关文献。纳入标准包括：评估RMS或PMS患者的观察性研究（纵向研究随访≥3个月或横断面研究比较RMS与PMS）；使用经过验证的MS残疾结局指标；采用经颅磁刺激技术评估皮质脊髓束功能。数据提取包括参与者特征、TMS方法、残疾结局以及TMS与临床指标之间的关联。
研究结果
纵向研究结果
五项研究评估了MEP onset latency在预测残疾进展中的作用，结果显示在PMS患者中中枢运动传导时间显著延长，但在RMS患者中变化不显著。CMCT在四项研究中被评估，在PPMS患者中显示2年内中枢运动传导延长且有较大效应值，但在混合PMS样本中短期随访变化不显著。MEP amplitude在三项研究中被评估，均未显示随访期间有显著变化。这些发现表明，TMS参数在预测短期残疾进展方面的敏感性有限，可能需更长时间随访才能检测显著变化。
横断面研究结果
横断面分析显示，CMCT在九项研究中被评估，普遍发现PMS患者相比RMS患者有显著延长，效应值通常较大。MEP onset latency在五项研究中评估，一致显示PMS患者传导减慢，但效应值变异较大。MEP amplitude在四项研究中评估，显示PMS患者皮质脊髓兴奋性降低。这些发现支持TMS参数在区分不同MS表型方面的价值。
研究结论与意义
本研究表明，TMS技术，特别是CMCT和MEP潜伏期等中枢运动传导指标，具有作为MS残疾进展生物标志物的潜力。这些参数能够有效反映中枢神经系统脱髓鞘和神经轴索损伤，与临床残疾程度相关。然而，当前研究存在样本量小、随访期短、缺乏标准化残疾进展定义和TMS方法等局限性。未来研究需要解决这些方法学问题，并探索TMS与其他生物标志物（如新型MRI序列和液体生物标志物）的组合价值，以进一步提高对MS残疾进展的预测和监测能力。
