《Human Brain Mapping》：Neurostructural Substrates of Hierarchical Dimensions of Internalizing Symptoms in Youth
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本研究基于ABCD计划逾万名9-10岁儿童数据，采用高阶建模解析内化症状层级结构（泛化内化/痛苦/认知/恐惧/躯体因子），发现不同维度症状与灰质体积、皮层表面积存在差异化关联模式，为儿童精神病理学的维度化神经机制提供了新证据。
研究背景
内化障碍作为全球高发性精神疾病，其症状在儿童期显现且与脑结构差异密切相关。传统诊断分类法难以捕捉症状维度特性，而基于ABCD计划的大样本脑影像数据为解析内化症状的神经基础提供了新机遇。
研究方法
采用11,868名9-10岁儿童的多中心数据，通过探索性因子分析构建内化症状的四因子模型（痛苦、认知、恐惧、躯体症状），进而建立高阶泛化内化因子。利用结构方程模型分析症状维度与三种脑结构指标（灰质体积、皮层厚度、皮层表面积）的关联，并控制年龄、性别、社会经济地位等混杂因素。
症状因子结构特征
数据驱动的因子分析显示，内化症状呈现清晰的层级结构：痛苦因子包含情绪低落、无价值感等症状；认知因子涵盖注意力障碍、强迫思维等；恐惧因子表现为特定恐惧、惊恐发作等；躯体因子则反映头痛、恶心等躯体不适。各一阶因子在泛化内化因子上负载显著（0.61-0.93），验证了内化症状的层级组织特性。
脑结构关联模式
灰质体积分析显示，泛化内化、痛苦和认知症状与42-76个脑区的体积减小普遍相关，而恐惧和躯体症状未见显著关联。皮层表面积分析呈现类似模式，但恐惧症状在岛叶、顶叶等7个区域表现出局部表面积减小。值得注意的是，皮层厚度与所有内化维度均无稳定关联。敏感性分析表明，在控制全脑指标后，大多数区域特异性关联消失，提示内化症状主要与全局性脑结构差异相关。
维度特异性神经特征
痛苦症状与广泛脑区体积/表面积减少相关，体现其泛化特性；认知症状关联模式最为广泛，涉及75个脑区；恐惧症状则呈现岛叶-顶叶-颞叶的局部网络改变；躯体症状在控制外化症状后出现正向关联，可能反映独特的神经发育路径。性别调节分析未发现显著差异。
研究意义与局限
该研究通过大样本数据验证了儿童内化症状的层级维度模型，揭示了不同症状维度的特异神经基础。发现强调内化症状与脑结构的关联主要表现为全局性而非区域特异性模式，且皮层表面积/体积较厚度更具敏感性。研究局限包括横断面设计、单信息源报告等，未来需结合纵向数据和多模态指标进一步验证。
临床应用前景
研究结果支持采用维度化方法评估儿童内化症状，为早期识别神经发育风险提供新视角。不同症状维度的脑结构特征差异有助于制定针对性干预策略，如针对认知症状的广泛性脑发育支持，或针对恐惧症状的局部神经网络训练。
