《Sleep Medicine》：Diagnostic cutoffs of REM sleep without atonia for identifying isolated REM sleep behavior disorder in a Korean population
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REM睡眠无肌张力障碍（RWA）的诊断阈值通过多通道、多方法分析在韩国队列中确定，并验证其在独立社区队列中的特异性稳定性。研究采用SM和FDS肌电活动自动检测，结合5种量化方法（SINBAR、AASM、RAI、CRWA%），在68例iRBD患者和46名对照组中推导出特异性为1.00的阈值：36.2%（SM任意+FDS爆发3秒）、21.2%（SM任意+FDS爆发30秒）、6.5%（SM张力30秒）、0.78（RAI）、7.1%（SM-CRWA%）。外部验证显示特异性≥0.90。
诺泰坤（Tae-Gon Noh）|卞正一（Jung-Ick Byun）|洪正京（Jung Kyung Hong）|尹仁英（In-Young Yoon）|郑基英（Ki-Young Jung）
韩国首尔国立大学自然科学学院神经科学跨学科项目
摘要
研究目的
采用多通道、多方法 approach，在韩国队列中确定孤立性快速眼动睡眠行为障碍（iRBD）中无肌张力丧失（RWA）的诊断临界值，并在独立队列中外部评估其特异性的稳定性。
方法
使用经过验证的算法自动检测颏下肌（SM）和双侧指浅屈肌（FDS）的肌电图（EMG）活动。RWA 通过四种方法进行量化：SINBAR（3秒小周期）、AASM（30秒周期）、RAI 和 CRWA%。变量以“通道-事件-方法”格式标记。在68名 iRBD 患者和46名年龄和性别匹配的对照组中确定临界值。在基于人群的队列中，对外部评估了基于 SM 的临界值的特异性。
结果
为了诊断目的，将特异性限制在1.00时，临界值分别为：SM 任意与 FDS 相关的 3秒周期组合为 36.2%（95% 置信区间：29.2-42.7%；AUC = 0.98）；SM 任意与 FDS 相关的 30秒周期组合为 21.2%（7.6-31.9%；AUC = 0.98）；SM 30秒持续期临界值为 6.5%（2.8-6.9%；AUC = 0.82）；RAI 为 0.78（0.74-0.92；AUC = 0.93）；SM-CRWA% 为 7.1%（5.5-7.5%；AUC = 0.94）。在外部评估中，这些诊断临界值的特异性均 ≥0.90。对于最佳临界值，其特异性均位于推导队列的 95% 置信区间内，SM 任意与 FDS 相关的 3秒周期组合除外。在外部对照组中，RWA 的第 95 百分位数分别为：任意 3秒周期为 24.6%，任意 30秒周期为 21.9%，CRWA% 为 9.7%，RAI 为 0.91。
结论
韩国人的诊断和生理 RWA 临界值与西方研究结果大体一致。与早期亚洲队列数据的差异表明，需要进行多国、多民族的研究以评估其在亚洲人群中的普遍性。
引言
孤立性快速眼动睡眠行为障碍（iRBD）以梦境行为（DEB）和快速眼动睡眠期间无肌张力丧失（RWA）为特征，被认为是 α-突触核蛋白病的前驱阶段。特别是 RWA 是诊断 iRBD 的关键生物标志物，可以通过多导睡眠图（PSG）记录进行量化。准确的 RWA 临界值不仅对诊断 iRBD 至关重要，还能区分两种不同的前驱状态：孤立性 RWA（仅有 RWA 无 DEB）和孤立性 DEB（仅有 DEB 无 RWA）。较低的临界值可以提高识别 iRBD 的敏感性，但可能导致过度分类；较高的临界值虽然能提高特异性，但会降低敏感性并扩大 iDEB 的范围。因此，临界值应在具有代表性的队列中确定和评估；然而，迄今为止大多数提出的临界值都是基于西方人群制定的。
最新证据表明，亚洲和西方 iRBD 患者的临床表现和临床转化率存在差异，这表明可能存在潜在的种族差异。此外，日本队列中的 RWA 量化结果显示，亚洲 iRBD 患者的 RWA 程度可能低于西方队列。这一观察结果是否适用于其他亚洲人群仍有待验证。
关于韩国 iRBD 患者的诊断 RWA 临界值的可靠量化研究仍然很少。先前的一项研究虽然提供了有价值的信息，但样本量较小且仅依赖于颏下肌 EMG，没有为其他肌肉通道提供参考值，从而限制了其普遍性。此外，仅基于单一量化方法得出的临界值限制了不同方法之间的可比性。此外，缺乏外部验证也影响了这些临界值在独立队列和临床环境中的适用性。
鉴于 iRBD 的发病率较低且 RWA 在老年人中较为常见，在临床应用诊断临界值时需要最大化特异性以控制假阳性。在这种情况下，基于社区的数据集进行外部评估很有价值，因为它能够捕捉 RWA 的自然异质性。由于社区样本中 iRBD 病例较少，这类数据集可能不足以精确估计敏感性。因此，本研究旨在建立可靠的韩国诊断临界值，用于多通道 RWA 量化，以识别 iRBD 并评估其在独立社区队列中的特异性稳定性。
参与者与临床调查
分析来自首尔国立大学医院（SNUH）的 68 名根据《国际睡眠障碍分类第三版》（ICSD-3）诊断为 iRBD 的患者的基线 PSG 数据。所有患者均无其他原因引起的睡眠障碍、神经系统或精神疾病，也无阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA），REM 呼吸暂停-低通气指数（REM AHI）> 15，并且均未服用抗抑郁药。这些患者至少接受了为期一年的随访。
用于诊断 iRBD 的 RWA 临界值
iRBD 患者的平均年龄为 65.5 岁（标准差：7.2 岁），60.3% 为男性，平均 BMI 为 24.4 kg/m2（标准差：2.7）。在人口统计学或 PSG 变量方面，包括总睡眠时间、睡眠效率、睡眠潜伏期、REM 潜伏期、睡眠阶段（N1、N2、N3、REM）和周期性肢体运动指数（PLMI）、AHI、REM AHI 等方面，与对照组无显著差异（表 1）。iRBD 患者的平均 MoCA 评分为 25.4 分（标准差：3.7 分），UPDRS 第三部分评分为 0.1 分（标准差：0.3 分），RBDQ-KR 评分为 43.4 分。
讨论
本研究在韩国 iRBD 队列中采用多通道方法确定了四种不同 RWA 量化方法（3秒方法、SINBAR；30秒方法、CRWA% 和 RAI）的诊断临界值，并在独立的社区队列中外部评估了 SM 通道的特异性稳定性。当诊断特异性最大化（特异性 = 1.00）时，SM 任意与 FDS 相关的 3秒周期组合的临界值为 36.2%，SM 任意与 FDS 相关的 30秒周期组合的临界值为 21.2%
CRediT 作者贡献声明
洪正京（Jung Kyung Hong）：写作——审稿与编辑，数据管理。尹仁英（In-Young Yoon）：写作——审稿与编辑，项目管理，数据管理。郑基英（Ki-Young Jung）：写作——审稿与编辑，监督，资源管理，项目管理，资金获取，概念构思。诺泰坤（Tae-Gon Noh）：写作——初稿撰写，可视化，软件开发，方法学设计，实验实施，数据分析，概念构思。卞正一（Jung-Ick Byun）：写作——审稿与编辑，数据管理
未引用参考文献
20.; 22.; 29.; 31.; 32.; 33.
数据可用性声明
如需了解本研究的数据支持信息，可向通讯作者提出合理请求。
财务披露
无
非财务披露
无
利益冲突声明
作者声明不存在可能影响本文研究的已知财务利益或个人关系。
致谢
本研究得到了韩国国家研究基金会（NRF-2022R1H1A2092329）资助的“大脑研究计划”以及韩国科学技术部与未来规划部（项目编号：2017M3C7A1029688, 2017R1A2B2012280）的支持，还得到了首尔国立大学医学院基础医学科学与临床科学合作研究项目的支持（项目编号：80020250267）。
