《Translational Psychiatry》：Single-dose DMT reverses anhedonia and cognitive deficits via restoration of neurogenesis in a stress-induced depression model
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本研究针对重度抑郁症（MDD）现有疗法起效延迟、疗效不足的临床困境，探索了致幻剂N,N-二甲基色胺（DMT）的快速抗抑郁潜力。通过慢性不可预见温和应激（UCMS）小鼠模型发现，单次DMT给药不仅能逆转抑郁样行为，还可修复认知功能，其促进成年生颗粒细胞（abGC）整合的作用机制为开发靶向神经环路修复的快速抗抑郁策略提供了新视角。
在全球致残原因中，重度抑郁症（Major Depressive Disorder, MDD）始终位居前列，然而现有抗抑郁治疗面临着起效缓慢、有效率有限的临床困境。当传统药物需要连续服用数周才能显现疗效时，患者在此期间不仅持续承受痛苦，更可能因疗效延迟而增加自杀风险。这一治疗瓶颈促使科学家将目光投向具有快速起效潜力的新型物质，其中血清素能致幻剂N,N-二甲基色胺（N,N-dimethyltryptamine, DMT）在早期临床研究中展现的快速抗抑郁效果尤为引人关注。
尽管初步证据令人鼓舞，但DMT在成熟抑郁模型中的作用机制与疗效特征仍存在大量未知。为填补这一知识空白，研究团队采用慢性不可预见温和应激（UCMS）这一能够复现MDD核心特征（包括快感缺失与认知损伤）的稳健小鼠模型，系统评估了单次DMT给药（30 mg/kg，腹腔注射）的治疗潜力。相关研究成果已发表于《Translational Psychiatry》。
研究团队主要运用了以下关键技术方法：通过慢性不可预见温和应激（UCMS）建立小鼠抑郁模型；采用糖水偏好实验和认知行为测试评估快感缺失与认知功能；使用异氟烷麻醉下的探索性评估检验DMT效果的持续性；通过组织学分析定量检测成年生颗粒细胞（abGC）的整合情况。
行为学层面的突破性发现
在应激程序结束后给予单次DMT治疗，实验结果显著逆转了抑郁样行为表现，并全面恢复了认知功能水平。特别值得注意的是，在大多数评估维度上，DMT的疗效表现均优于长期氟西汀给药方案。当在应激期间实施DMT干预时，虽然能够缓解快感缺失反应，但对认知缺陷的修复作用有限，这表明DMT可能具有持续性的领域特异性疗效特征。
麻醉状态下的效果验证
在异氟烷麻醉动物模型中开展的探索性评估显示，DMT的行为改善与细胞层面益处依然存在。不过由于实验设计未控制异氟烷的潜在干扰效应，致幻体验在疗效中的具体作用仍需进一步验证。
神经发生机制的关键证据
组织学分析提供了最直接的机制解释：所有DMT给药方案均显著促进了成年生颗粒细胞（abGC）的整合进程，同时有效减少了异常异位整合的abGC数量。这一发现从结构层面揭示了DMT促进海马神经发生、修复神经环路的具体途径。
研究结论明确指出，DMT通过恢复神经发生过程，在应激诱导的抑郁模型中展现出多方面的改善作用。这不仅证实了其快速抗抑郁效应的可靠性，更从神经可塑性角度阐明了潜在的作用机制。该研究将DMT定位为靶向结构性神经环路修复的快速抗抑郁策略的重要候选药物，为突破当前抑郁症治疗瓶颈提供了新的研究方向和治疗思路。值得注意的是，DMT在改善认知功能方面的特殊优势，为治疗伴有认知损伤的抑郁亚型带来了新的希望。
