《Scientific Reports》：Decreased N-acetylaspartate plus N-acetyl-aspartyl-glutamate levels in the caudate of schizophrenia patients with tardive dyskinesia
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本研究针对精神分裂症患者并发迟发性运动障碍（TD）的神经生物学机制问题，通过质子磁共振波谱（1H-MRS）技术，聚焦尾状核代谢特征。研究发现TD患者尾状核内神经元完整性标志物tNAA浓度显著降低，提示尾状核神经元功能损伤可能是TD的重要病理基础，为TD的早期识别提供了潜在生物标志物。
在精神分裂症的长期治疗中，迟发性运动障碍（Tardive Dyskinesia, TD）如同一个隐匿的阴影，影响着相当比例的患者。这种以面部、四肢不自主运动为特征的症状，不仅加重患者病耻感，更可能伴随不可逆的神经损伤。尽管TD的临床重要性已被广泛认知，但其背后具体的神经生物学机制始终笼罩在迷雾中，特别是大脑深部核团——尾状核（caudate nucleus）的代谢改变，尚未被系统揭示。尾状核作为基底节的关键组成部分，如同运动控制的“调度中心”，其代谢异常是否与TD症状直接关联？这一问题成为打破当前研究瓶颈的关键。
为解开这一谜题，研究团队将目光投向了活体代谢检测技术——质子磁共振波谱（1H-MRS）。这项技术犹如一台“分子显微镜”，能够无创地检测大脑特定区域内的代谢物浓度。本研究精心设计了三组对照：67名伴TD的精神分裂症患者（TD组）、50名不伴TD的精神分裂症患者（NT组）以及41名健康对照（HC组），通过3.0特斯拉高场强磁共振扫描仪，对尾状核区域进行精准代谢物定量分析。
研究重点关注三类关键代谢物：反映神经元密度和活力的N-乙酰天门冬氨酸复合物（tNAA，包含N-acetylaspartate和N-acetyl-aspartyl-glutamate）；参与能量代谢的肌酸（Cr）；以及调控兴奋性神经传递的谷氨酰胺-谷氨酸复合物（Glx）。所有检测均采用水信号参考进行绝对浓度定量，确保结果可比性。临床评估方面，采用阳性与阴性症状量表（PANSS）和异常不自主运动量表（AIMS）进行标准化评分。
主要技术方法概述
研究采用横断面设计，纳入117例精神分裂症患者和41名健康对照。使用3.0-T MRI扫描仪采集尾状核1H-MRS数据，以水信号为内标定量tNAA、Cr、Glx绝对浓度。采用协方差分析比较组间差异，并以病程为协变量进行回归分析。
研究结果分析
人口学与临床特征
三组在年龄、性别、教育水平等基础特征上无显著差异，确保了组间可比性。特别值得注意的是，TD组与NT组在抗精神病药物剂量和PANSS症状评分上亦无统计学差异，这有效排除了药物剂量和症状严重度对代谢结果的混淆影响。然而，TD组患者展现出显著更长的病程（p<0.05），提示疾病持续时间可能是TD发展的重要风险因素。
尾状核代谢物浓度比较
经过严格的Bonferroni多重比较校正（校正后p=0.017），代谢分析揭示出关键发现：TD组尾状核tNAA绝对浓度显著低于NT组（p<0.05）。tNAA作为神经元密度和活力的“黄金标志物”，其降低直接指向尾状核内神经元完整性受损或功能减退。相比之下，Cr和Glx浓度在组间未呈现显著差异，表明能量代谢和兴奋性神经传递可能并非TD特异性改变的核心环节。
代谢指标与临床参数关联
在TD组内进行的回归分析显示，即使控制病程因素后，tNAA浓度降低仍保持显著意义。这一发现强化了tNAA作为TD特异性生物标志物的潜力，提示其变化独立于疾病自然进程。
结论与展望
本研究通过精准的1H-MRS代谢定量，首次在较大样本中证实：精神分裂症伴TD患者尾状核存在特异性tNAA浓度降低，提示该脑区神经元完整性受损是TD的潜在神经病理基础。这一发现不仅为理解TD的发病机制提供了重要线索，更为临床早期识别TD高危患者提供了可能的客观生物标志物。未来研究可纵向追踪tNAA动态变化，探索其预测TD发生的敏感性和特异性，并为开发针对神经元保护的新型治疗策略奠定理论基础。
尽管研究在对照组设置和代谢物定量方法上具有明显优势，但横断面设计限制了因果关系的推断。尾状核作为运动调控网络的关键节点，其代谢改变如何通过神经环路影响运动输出，仍需结合多模态影像技术进一步阐明。该研究成果发表于《Scientific Reports》，为精神分裂症并发症的神经生物学研究开辟了新的方向。
