《Nature Communications》：Prenatal Zika virus exposure disrupts social-emotional development and cortical visual function in infant macaques
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【编辑推荐】本研究针对孕期寨卡病毒(ZIKV)暴露导致子代神经发育异常的机制难题，通过食蟹猴模型开展多维度发育评估。发现无论母体感染特征如何，ZIKV暴露本身即可导致幼猴社会情感行为异常（母婴依恋改变/新奇刺激反应降低）及视觉诱发电位(VEP)暂时性损伤，提示传统母体生物标志物预测局限性，为母婴干预研究提供了关键发育终点指标。
当孕期遭遇寨卡病毒(Zika virus, ZIKV)侵袭，胎儿面临的不仅是小头畸形等严重出生缺陷的威胁，更隐藏着难以察觉的神经发育风险。尽管临床观察已证实ZIKV的致畸性，但病毒如何影响婴幼儿远期神经行为发育，特别是不同病毒株系、母体既往感染史等因素是否会调节这种影响，始终是围产期医学领域的知识盲区。更关键的是，传统依赖母体病毒学指标（如病毒载量、抗体滴度）的评估体系，能否真实反映子代神经发育结局，已成为优化母婴干预策略的核心难题。
为破解这些谜题，研究团队构建了转化医学价值突出的恒河猴模型，精准模拟人类孕早期ZIKV感染场景。通过系统追踪子代出生后12个月内的神经行为轨迹，研究揭示了超越传统认知的发育障碍模式：无论母体感染的是亚洲型还是非洲型ZIKV毒株，无论母体是否具有登革热病毒(Dengue virus, DENV)预存免疫力，所有病毒暴露子代均表现出持续性的社会情感功能异常。这些幼猴在母婴互动中呈现依恋行为模式的改变，对新异感官刺激的抑制反应显著减弱，提示其情绪调节与感觉整合神经网络存在潜在损伤。
在视觉功能层面，研究采用视觉诱发电位(visual evoked potentials, VEP)这一客观电生理指标，捕捉到关键发育时间窗的异常波动。在3月龄时，ZIKV暴露幼猴的VEP反应明显受损，但至12月龄时这种损伤竟趋于正常化，这种"追赶现象"暗示婴幼儿神经系统存在代偿潜力。听觉功能评估虽未达到统计学显著性，但ZIKV暴露组听力损失发生率更高，提示感觉系统受损的广泛性。最令人深思的是，这些发育结局与母体病毒血症持续时间、胎盘病毒载量等传统风险指标无显著关联，凸显子代神经发育易感性的独立性。
该研究通过多时间点发育评估、跨物种行为学分析及神经电生理监测等技术体系，构建了孕期ZIKV暴露致神经发育障碍的全景图谱。特别值得注意的是，研究纳入了具有DENV免疫背景的母猴群体，通过对比实验首次证实既往黄病毒感染史并不能改善ZIKV所致的子代发育异常，这对流行区的母婴保健策略具有直接启示。
主要研究结果
母婴互动行为分析：通过标准化亲子互动观察，发现ZIKV暴露幼猴在应激情境下寻求母体安慰的频率与持续时间异常，其社会情绪调节能力存在缺陷。
新奇刺激反应测试：采用视听新奇刺激范式，量化显示病毒暴露组对新异物体的探索行为减少而恐惧反应增强，表明感觉信息处理功能紊乱。
视觉通路功能评估：纵向VEP监测显示3月龄时P100波潜伏期延长，但12月龄时参数恢复正常，提示视觉皮层发育存在动态代偿机制。
多重风险因子解析：广义线性模型分析证实发育结局与病毒株系、母体免疫状态无交互作用，凸显ZIKV暴露本身的核心致病作用。
这项发表于《Nature Communications》的研究，从根本上动摇了依赖母体生物标志物预测子代预后的传统范式。其通过灵长类动物模型获得的证据链表明，孕期ZIKV暴露可能通过直接干扰胎儿神经环路构建，导致社会情感与感觉处理功能的长期改变，且这种影响独立于母体感染的临床特征。该发现不仅为阐释ZIKV致神经发育障碍的机制提供了新视角，更推动母婴健康研究范式从"母体中心"向"母胎双重视角"转变，对制定针对性的早期干预方案具有里程碑意义。
