《Nature Communications》：Electrographic cue-reactivity co-localizes with accumbens deep brain stimulation in a case of opioid use disorder
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本研究针对阿片使用障碍（OUD）患者药物线索反应性这一治疗难点，通过记录伏隔核（NAc）电生理信号，成功定位与渴求状态相关的生物标志物，并实现靶向深部脑刺激（DBS）的个性化参数优化。该策略为难治性OUD提供了神经调控治疗新思路，具有重要临床转化价值。
阿片使用障碍（Opioid Use Disorder, OUD）已成为全球性的公共卫生危机，其治疗面临严峻挑战。尽管现有药物和行为干预手段不断进步，但仍有超过30%的OUD患者属于难治性病例，对传统治疗方法反应不佳。这类患者往往表现出强烈的药物线索反应性——即接触与药物相关的环境或线索时会引发难以抑制的渴求感，这种反应已被证实是预测治疗失败的重要指标。
在这一背景下，研究人员将目光投向了深部脑刺激（Deep Brain Stimulation, DBS）这一神经调控技术。DBS通过植入电极对特定脑区进行电刺激，已成功应用于帕金森病等运动障碍性疾病的治疗。然而，在OUD治疗中，如何精准定位刺激靶点并个性化设置刺激参数仍是亟待解决的关键科学问题。
发表在《Nature Communications》上的这项研究创新性地将药物线索反应性这一病理特征与DBS治疗相结合。研究团队以一名男性OUD患者为研究对象，利用临床常规外置的电极记录伏隔核（Nucleus Accumbens, NAc）区域的电生理活动。研究人员设计了个性化的药物线索反应性任务，在任务执行过程中同步采集脑电信号。
通过精细分析，团队在腹侧伏隔核区域识别出了一种由药物线索诱发的特异性电生理信号。重要的是，该信号与患者主观报告的渴求强度呈正相关，而当对同一区域施加DBS刺激时，该信号显著减弱。这一发现为DBS治疗提供了可靠的生物标志物，研究人员据此重新编程了刺激参数，将刺激靶点聚焦于信号起源区域。
重新优化后的DBS治疗实现了对药物相关渴求的持续抑制，证实了基于生物标志物的个性化神经调控策略在OUD治疗中的可行性。这项研究为难治性OUD的治疗开辟了新途径，展示了生理信号指导下的精准神经调控技术的巨大潜力。
关键技术方法包括：个性化药物线索反应性任务设计、伏隔核电生理信号记录与分析、深部脑刺激参数优化与靶向调控。研究基于单病例设计，通过临床常规外置电极采集数据。
电生理信号与渴求状态的相关性
通过同步记录电生理信号和渴求评分，发现腹侧伏隔核的特异性信号与渴求强度显著相关，为生物标志物的确立提供依据。
DBS对电生理信号的调控作用
施加靶向DBS刺激后，线索诱发的电生理信号明显减弱，证实了神经调控对病理生理过程的直接干预效果。
个性化刺激参数的优化效果
基于生物标志物重新编程的DBS参数实现了更聚焦的刺激定位，带来持续的症状改善。
本研究首次证实了基于电生理生物标志物的个性化DBS策略在OUD治疗中的可行性。通过将药物线索反应性这一行为特征转化为可量化的神经信号，实现了治疗靶点的精确定位和刺激参数的个性化优化。这种"生理信号指导下的神经调控"模式为难治性成瘾疾病的治疗提供了新范式，不仅适用于OUD，也可能推广至其他物质使用障碍的治疗。该研究标志着成瘾治疗向精准医疗迈出了重要一步，为未来大规模临床研究奠定了基础。
